Forsig - mode d'emploi, indications, composition et analogues

Selon la classification pharmacologique, Forsig est un agent hypoglycémiant oral et appartient au groupe des transporteurs du glucose dépendant du sodium du deuxième type. Le médicament est produit par la société pharmaceutique portoricaine Broisto-Myers. Lire ses instructions d'utilisation.

Composition et forme de libération

Le médicament Forsig a la composition suivante:

Comprimés jaunes ronds ou en forme de losange

La concentration de monohydrate de dapagliflozine propanediol, mg par pc.

Oxyde de fer jaune, cellulose microcristalline, talc, lactose anhydre, macrogol, dioxyde de titane, crospovidone, alcool polyvinylique, dioxyde de silicium, Opadry jaune, stéarate de magnésium

Blisters de 10 ou 14 pcs., Packs de 2, 3, 4 ou 9 blisters avec instructions d'utilisation

Propriétés des composants du médicament

La préparation de Forsig contient un inhibiteur sélectif, la dapagliflozine. Exprimé sélectivement par les reins, il est l’un des principaux transporteurs impliqués dans la réabsorption du glucose dans les tubules rénaux, ce qui se poursuit chez les patients atteints d’hyperglycémie et de diabète de type 2.

L'effet glycosurique est observé immédiatement après l'administration, dure une journée. La quantité de sucre excrété par les reins dépend de sa concentration dans le sang.

Forsiga n'interfère pas avec la production normale de glucose endogène en réponse à l'hypoglycémie. Son action ne dépend pas de la synthèse de l'insuline, mais de sa sensibilité. Lors de l'utilisation du médicament améliore la fonction des cellules bêta. Avec le retrait du sucre est la perte de calories, perte de poids corporel.

La dapagliflozine augmente la diurèse osmotique et le débit urinaire. Après avoir pris les comprimés sont complètement absorbés par l'estomac, atteindre la concentration plasmatique maximale après 2 heures, avoir une biodisponibilité de 78%. La dapagliflozine se lie aux protéines plasmatiques à 91%, est métabolisée, formant du glucoside de 14c-dapagliflozine et du dapagliflozine-3-o-glucuronide. La demi-vie de la dose résiduelle dans le sang est de 13 heures. Les métabolites sont inactifs, excrétés par les reins avec l'urine et les intestins avec les selles sous une forme inchangée (testés par radioactivité).

Indications d'utilisation

Mode d'emploi Forsigi souligne les indications d'utilisation suivantes de l'outil:

  • diabète du deuxième type (en plus du régime alimentaire, effort physique en l'absence d'efficacité de ce dernier);
  • monothérapie pour l'hyperglycémie, en complément du traitement par la metformine.

Posologie et administration

Les comprimés de Forsig sont pris par voie orale, quel que soit le repas. En monothérapie, l'instruction recommande d'utiliser 10 mg du médicament une fois. Avec le traitement combiné, la dose ne change pas, mais 500 mg de Metformine y sont ajoutés. Pour les troubles hépatiques sévères, la posologie quotidienne est de 5 mg, avec une bonne endurance allant jusqu'à 10 mg.

Chez les enfants, l'innocuité du médicament n'a pas été identifiée. Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster la dose, mais après 75 ans, il n'est pas souhaitable de prendre le médicament.

Instructions spéciales

Les comprimés Forsig ont des instructions d'utilisation spécifiques, décrites dans les instructions:

  1. La dapagliflozine augmente la diurèse et abaisse légèrement la pression artérielle. Avec une très forte concentration de glucose dans le sang, l'effet diurétique est plus prononcé. Le médicament n'est donc pas prescrit avec les diurétiques de l'anse ou les patients dont le volume de sang circulant est réduit. La prudence devrait être exercée avec les maladies cardiovasculaires, l'hypotension artérielle dans l'histoire.
  2. Prendre des pilules peut augmenter l'incidence des infections des voies urinaires. Lors du traitement de la pyélonéphrite ou de l'urosepsie, le traitement est temporairement annulé.
  3. Le traitement avec cet agent conduit à un test de glucose urinaire positif.
  4. On ignore si la consommation de drogues affecte la capacité de conduire des véhicules et des machines.
  5. Les patients âgés ont un risque accru de dysfonctionnement rénal. Ils utilisent souvent des antihypertenseurs (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes du récepteur de l'angiotensine 1) qui altèrent la fonction rénale. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, des réactions indésirables du côté des reins se développent souvent et la concentration de créatinine augmente. La plupart des cas sont transitoires réversibles.
  6. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de 1-2 classes fonctionnelles, l'expérience de la prise de pilules est limitée. Le médicament n'est pas utilisé dans les classes 3-4.
  7. Au cours du traitement, une augmentation de l'hématocrite se produit. Par conséquent, chez les patients présentant déjà une telle valeur, l'agent est utilisé avec prudence.

Forsiga - un nouveau médicament pour le traitement du diabète

Plus récemment, les patients diabétiques en Russie sont devenus des agents hypoglycémiques de nouvelle classe avec un effet fondamentalement différent. Le médicament Forsig pour le diabète de type 2 a été enregistré pour la première fois dans notre pays, et ce, en 2014. Les résultats des études sur le médicament sont impressionnants, son utilisation peut réduire considérablement la dose de médicament prise et, dans certains cas, même exclure les injections d’insuline dans les cas graves de la maladie.

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Examens endocrinologues et patients ambigus. Quelqu'un se réjouit des nouvelles opportunités, d'autres préfèrent attendre que les effets de l'utilisation à long terme du médicament soient connus.

Comment le médicament Forsiga

L'action du médicament Forsig repose sur la capacité des reins à capter le glucose dans le sang et à l'éliminer dans la composition de l'urine. Le sang dans notre corps est constamment pollué par des produits métaboliques et des substances toxiques. Le rôle des reins est de filtrer ces substances et de s'en débarrasser. Pour ce faire, le sang traverse le glomérule plusieurs fois par jour. Au premier stade, seuls les composants protéiques du sang ne passent pas à travers le filtre, le reste du liquide pénètre dans les glomérules. C'est ce qu'on appelle l'urine primaire, des dizaines de litres sont formés pendant la journée.

Le diabète et les pics de pression feront partie du passé.

Le diabète est la cause de près de 80% des accidents vasculaires cérébraux et des amputations. 7 personnes sur 10 meurent des suites du blocage des artères du cœur ou du cerveau. Dans presque tous les cas, la cause d'une fin aussi terrible est un taux élevé de sucre dans le sang.

Souffrir du sucre peut et devrait être, sinon rien. Mais cela ne guérit pas la maladie elle-même, mais aide uniquement à faire face aux conséquences, et non à la cause de la maladie.

Le patch Dzhi Dao pour le diabète est le seul médicament officiellement recommandé pour le traitement du diabète et utilisé par les endocrinologues.

L'efficacité du médicament, calculée selon la méthode standard (le nombre récupéré pour le nombre total de patients dans un groupe de 100 personnes en traitement) était de:

  • Normalisation du sucre - 95%
  • Élimination de la thrombose veineuse - 70%
  • Élimination des palpitations - 90%
  • Absence d'hypertension artérielle - 92%
  • Augmenter la vigueur pendant le jour, améliorer le sommeil la nuit - 97%

Les fabricants Dzhi Dao ne sont pas une organisation commerciale et sont financés avec le soutien de l'État. Par conséquent, chaque résident a maintenant la possibilité de recevoir le médicament avec un rabais de 50%.

Pour devenir secondaire et entrer dans la vessie, le fluide filtré doit devenir plus concentré. Ceci est réalisé au deuxième stade, lorsque toutes les substances utiles sont absorbées dans le sang sous une forme dissoute - sodium, potassium, éléments sanguins. Le corps considère également que le glucose est nécessaire, car il est la source d’énergie des muscles et du cerveau. Les protéines spéciales du transporteur SGLT2 le renvoient dans le sang. Ils forment une sorte de tunnel dans le tube du néphron, à travers lequel le sucre passe dans le sang. Chez une personne en bonne santé, le glucose revient complètement. Chez un patient diabétique, il commence à tomber partiellement dans l’urine lorsque son niveau dépasse le seuil rénal de 9-10 mmol / l.

Le médicament de Forsig a été découvert à la suite d'une recherche par des sociétés pharmaceutiques de substances capables de fermer ces tunnels et de bloquer le glucose dans l'urine. Les recherches ont débuté au siècle dernier et enfin, en 2011, les sociétés Bristol-Myers Squibb et AstraZeneca ont déposé une demande d'enregistrement d'un outil fondamentalement nouveau pour le traitement du diabète.

Le principe actif Forsigi est la dapagliflozine, un inhibiteur des protéines SGLT2. Cela signifie qu'il est capable de supprimer leur travail. L'absorption du glucose de l'urine primaire diminue, il commence à être excrété par les reins en quantités accrues. En conséquence, la glycémie diminue, principal ennemi des vaisseaux sanguins et principale cause de toutes les complications du diabète. Une des caractéristiques distinctives de la dapagliflozine est sa sélectivité élevée. Elle n’a pratiquement aucun effet sur les transporteurs de glucose vers les tissus et n’interfère pas avec son absorption dans l’intestin.

À la dose standard du médicament, environ 80 g de glucose sont libérés dans l'urine par jour, quelle que soit la quantité d'insuline produite par le pancréas ou obtenue par injection. N'affecte pas l'efficacité de Forsigi et la présence de résistance à l'insuline. De plus, la réduction de la concentration en glucose facilite le passage du sucre restant à travers les membranes cellulaires.

Dans quels cas est assigné

Forsiga n'est pas en mesure d'éliminer tout l'excès de sucre résultant d'une ingestion incontrôlée de glucides dans les aliments. Tout comme pour les autres agents hypoglycémiques, une alimentation et des exercices physiques lors de son utilisation sont impératifs. Dans certains cas, une monothérapie avec ce médicament est possible, mais le plus souvent, les endocrinologues prescrivent Forsigu en association avec la Metformine.

Médicament recommandé dans les cas suivants:

  • faciliter la perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2;
  • comme outil supplémentaire en cas de maladie grave;
  • pour la correction des erreurs régulières dans le régime alimentaire;
  • en présence de maladies empêchant l'activité physique.

Pour le traitement du diabète de type 1, ce médicament n'est pas autorisé, car la quantité de glucose utilisée n'est pas constante et dépend de nombreux facteurs. Il est impossible de calculer correctement la dose d’insuline requise dans de telles conditions, ce qui entraîne une hypo et une hyperglycémie.

Malgré sa grande efficacité et de bonnes critiques, Forsig n’a pas encore été utilisé à grande échelle. Il y a plusieurs raisons à cela:

  • son prix élevé;
  • temps d'étude insuffisant;
  • impact uniquement sur le symptôme du diabète, sans en affecter les causes;
  • effets secondaires du médicament.

Instructions pour l'utilisation du médicament

Forsig disponible sous forme de comprimés 5 et 10 mg. La dose quotidienne recommandée en l'absence de contre-indications est constante - 10 mg. La dose de metformine est sélectionnée individuellement. Lorsque le diabète est détecté, Forsigu 10 mg et 500 mg de metformine sont généralement prescrits, après quoi la posologie de cette dernière est ajustée en fonction du glucomètre.

La pilule dure 24 heures, le médicament est donc pris 1 fois par jour. L’absorption de Forsigi ne dépend pas du fait que le médicament soit pris à jeun ou avec de la nourriture. L'essentiel est de le boire avec suffisamment d'eau et d'assurer des intervalles égaux entre les doses.

Le médicament a un effet sur le volume quotidien d'urine. Pour éliminer 80 g de glucose, il faut environ 375 ml de liquide. C'est environ un voyage supplémentaire aux toilettes par jour. Les liquides perdus doivent être reconstitués pour éviter la déshydratation. En éliminant une partie du glucose pendant la prise du médicament, le contenu calorique total des aliments est également réduit d'environ 300 calories par jour.

Effets secondaires des médicaments

Lors de l'enregistrement de Forsigi aux États-Unis et en Europe, ses fabricants ont été confrontés à des difficultés. La commission n'a pas approuvé le médicament, craignant qu'il ne provoque des tumeurs à la vessie. Au cours des essais cliniques, ces hypothèses ont été rejetées, sans effet cancérogène chez Forsigi.

À l'heure actuelle, des données provenant de plus d'une douzaine d'études confirment l'innocuité relative de ce médicament et sa capacité à réduire le taux de sucre dans le sang. Une liste des effets secondaires et la fréquence de leur apparition. Toutes les informations collectées sont basées sur l'utilisation à court terme du médicament Forsig - environ six mois.

Il n’existe aucune donnée sur les conséquences de l’utilisation constante et à long terme de médicaments. Les néphrologues se sont inquiétés du fait que l’utilisation prolongée du médicament puisse affecter le travail des reins. Du fait qu'ils sont obligés de fonctionner avec une surcharge constante, le débit de filtration glomérulaire peut chuter et le volume de la production d'urine peut diminuer.

Effets secondaires actuellement identifiés:

  1. Si prescrit en tant qu'agent supplémentaire, une réduction excessive de la glycémie est possible. L'hypoglycémie observée est généralement légère.
  2. Inflammation dans le système urogénital causée par des infections.
  3. L'augmentation du volume d'urine est supérieure à la quantité nécessaire pour éliminer le glucose.
  4. Augmentation des lipides et de l'hémoglobine dans le sang.
  5. La croissance de la créatinine dans le sang associée à une altération de la fonction rénale chez les patients de plus de 65 ans.

Les médicaments provoquent de la soif, une réduction de la pression, une constipation, une transpiration excessive et des mictions nocturnes fréquentes chez moins de 1% des patients diabétiques.

La plus grande vigilance des médecins est due à la multiplication des infections urogénitales dues à l’ingestion de Forsigi. Cet effet secondaire est assez fréquent chez 4,8% des diabétiques. 6,9% des femmes ont une vaginite bactérienne et fongique. Cela s'explique par le fait qu'un taux élevé de sucre déclenche la reproduction accélérée des bactéries dans l'urètre, l'urinaire et le vagin. En défense du médicament, on peut dire que ces infections sont généralement légères ou modérées et répondent bien au traitement standard. Ils surviennent souvent au début de l'administration de Forsigi et, après traitement, ils se reproduisent rarement.

Les instructions d'utilisation du médicament subissent en permanence des modifications associées à la découverte de nouveaux effets secondaires et contre-indications. Par exemple, en février 2017, un avertissement a été émis selon lequel l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 augmentait le risque d'amputation des orteils ou d'une partie du pied 2 fois. Les informations spécifiées apparaîtront dans les instructions du médicament après de nouvelles recherches.

Contre-indications forsigi

Les contre-indications à recevoir sont:

Docteur en sciences médicales, responsable de l'Institut de diabétologie - Tatiana Yakovleva

Pendant de nombreuses années, j'ai étudié le problème du diabète. C’est terrible quand tant de personnes meurent et que bien d’autres deviennent invalides à cause du diabète.

Je m'empresse d'informer la bonne nouvelle: le Centre de recherche en endocrinologie de l'Académie des sciences médicales de Russie a réussi à mettre au point un médicament qui guérit complètement le diabète sucré. À l'heure actuelle, l'efficacité de ce médicament est proche de 98%.

Autre bonne nouvelle: le ministère de la Santé a réussi à adopter un programme spécial qui compense le coût élevé du médicament. En Russie, les diabétiques peuvent l'obtenir jusqu'au 20 février - pour seulement 147 roubles!

  1. Diabète de type 1, car il n’est pas exclu la possibilité d’une hypoglycémie grave.
  2. La période de la grossesse et de l'allaitement, l'âge jusqu'à 18 ans. Les preuves de l'innocuité du médicament chez les femmes enceintes et les enfants, ainsi que la possibilité de le disséminer dans le lait maternel, n'ont pas encore été reçues.
  3. Âge supérieur à 75 ans en raison d'un déclin physiologique de la fonction rénale et d'une diminution du volume sanguin circulant.
  4. Intolérance au lactose, elle fait partie des comprimés comme excipient.
  5. Allergie aux colorants utilisés pour la coque de la tablette.
  6. Augmentation de la concentration de corps cétoniques dans le sang.
  7. Néphropathie diabétique avec diminution du débit de filtration glomérulaire pouvant atteindre 60 ml / min ou insuffisance rénale sévère non associée au diabète.
  8. Acceptation des diurétiques de l'anse (furosémide, torasémide) et des diurétiques thiazidiques (dihlotiazides, polythiazides) en raison de l'amélioration de leur effet, qui entraîne une diminution de la pression et une déshydratation.

L'accueil est autorisé, mais des précautions et des contrôles médicaux supplémentaires sont nécessaires: patients âgés atteints de diabète sucré, personnes souffrant d'insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale faible, infections chroniques.

L’effet de l’alcool, de la nicotine et de divers aliments sur l’effet du médicament n’a pas encore été testé.

Peut aider à perdre du poids

Dans l’annotation au fabricant du médicament, Forsigi informe de la perte de poids observée lors de la réception. Ceci est particulièrement visible chez les patients atteints de diabète avec obésité. La dapagliflozine agit comme un diurétique léger, réduisant le pourcentage de fluides corporels. Avec beaucoup de poids et la présence d'œdème - c'est moins de 3-5 kg ​​d'eau dans la première semaine. Un effet similaire peut être obtenu en adoptant un régime sans sel et en limitant simplement la quantité de nourriture - le corps commence immédiatement à se débarrasser de l'humidité dont il n'a pas besoin.

La deuxième raison de la perte de poids est une réduction des calories due à l'élimination d'une partie du glucose. Si 80 g de glucose sont libérés dans l'urine par jour, cela signifie une perte de 320 calories. Pour perdre un kilo de poids à cause de la graisse, vous devez vous débarrasser de 7716 calories, c'est-à-dire que perdre 1 kg prendra 24 jours. Il est clair que Forsig n'agira qu'en cas de manque de nourriture. Pour la stabilité de la perte de poids devra adhérer au régime désigné et ne pas oublier de la formation.

Les personnes en bonne santé utilisent le forçage pour perdre du poids n'en vaut pas la peine. Ce médicament est plus actif lorsque le taux de glucose dans le sang est élevé. Plus il est proche de la normale, plus l'effet de la drogue est lent. N'oubliez pas la charge excessive sur les reins et le manque d'expérience avec l'utilisation des fonds.

Forsiga est uniquement disponible avec une ordonnance et est destiné uniquement aux patients atteints de diabète de type 2.

Avis des patients

Un endocrinologue ne m'a nommé que Vorsuig et régime, mais à la condition de respecter scrupuleusement les règles et d'assister régulièrement aux réceptions. Le glucose dans le sang a diminué en douceur, jusqu'à sept jours en environ 10. Maintenant, il s'est écoulé six mois, on ne m'a prescrit aucun médicament, je me sens en bonne santé, j'ai perdu 10 kg pendant cette période. Maintenant au carrefour: je veux faire une pause dans le traitement et voir si je peux garder le sucre moi-même, uniquement avec un régime, mais le médecin ne le permet pas.

Quels sont les analogues

Le médicament Forsiga est le seul médicament disponible dans notre pays avec l'ingrédient actif dapagliflozine. Des analogues complets du Forsigi original ne sont pas produits. En remplacement, vous pouvez utiliser n'importe quel médicament de la classe des glyphosines, dont l'action est basée sur l'inhibition des transporteurs de SGLT2. Deux de ces médicaments ont été enregistrés en Russie - Jardins et Invokana.

FORSIGA

Comprimés pelliculés jaunes, ronds, biconvexes, gravés "5" d'un côté et "1427" de l'autre.

Excipients: cellulose microcristalline - 85,725 mg, lactose anhydre - 25 mg, crospovidone - 5 mg, dioxyde de silicium - 1,875 mg, stéarate de magnésium - 1,25 mg.

La composition de la coque: jaune Opadry II - 5 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 2 mg, dioxyde de titane - 1,177 mg, macrogol 3350 - 1,01 mg, talc - 0,74 mg, oxyde de colorant jaune - 0,073 mg).

10 pièces - blisters perforés en aluminium (3) - emballages en carton avec contrôle de la première ouverture.

Comprimés pelliculés jaunes, en forme de diamant, biconvexes, gravés «10» d'un côté et «1428» de l'autre.

Excipients: cellulose microcristalline - 171,45 mg, lactose anhydre - 50 mg, crospovidone - 10 mg, dioxyde de silicium - 3,75 mg, stéarate de magnésium - 2,5 mg.

La composition de la coque: jaune Opadry II - 10 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 4 mg, dioxyde de titane - 2,35 mg, macrogol 3350 - 2,02 mg, talc - 1,48 mg, oxyde de colorant jaune - 0,15 mg).

10 pièces - blisters perforés en aluminium (3) - emballages en carton avec contrôle de la première ouverture.

Dapagliflozine - puissante (constante d'inhibition (Kje) 0,55 nM), un inhibiteur réversible sélectif du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Le SGLT2 est sélectivement exprimé dans les reins et ne se trouve pas dans plus de 70 autres tissus du corps (notamment le foie, les muscles squelettiques, le tissu adipeux, les glandes mammaires, la vessie et le cerveau). Le SGLT2 est le principal vecteur impliqué dans le processus de réabsorption du glucose dans les tubules rénaux. La réabsorption du glucose dans les tubules rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2) se poursuit malgré l'hyperglycémie. En inhibant le transfert rénal du glucose, la dapagliflozine réduit sa réabsorption dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'élimination du glucose par les reins. Le résultat de la dapagliflozine est une diminution des concentrations de glucose à jeun et postprandiale, ainsi qu'une diminution de la concentration en hémoglobine glycosylée chez les patients atteints de diabète de type 2.

L’excrétion du glucose (effet glucosurique) est observée dès la première dose du médicament, elle persiste pendant les 24 heures suivantes et dure toute la durée du traitement. La quantité de glucose excrétée par les reins en raison de ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du débit de filtration glomérulaire (DFG). La dapagliflozine n'interfère pas avec la production de glucose endogène normale en réponse à l'hypoglycémie. L'effet de la dapagliflozine ne dépend pas de la sécrétion d'insuline ni de la sensibilité à l'insuline. Dans les études cliniques sur Forsig, une amélioration de la fonction des cellules β a été observée (test HOMA, évaluation sur modèle d'homéostasie).

L'excrétion du glucose par les reins, causée par la dapagliflozine, s'accompagne d'une perte de calories et d'une perte de poids. L'inhibition du cotransport de glucose sodique par la dapagliflozine est accompagnée de faibles effets diurétiques et natriurétiques transitoires.

La dapagliflozine n'affecte pas les autres transporteurs de glucose transportant le glucose vers les tissus périphériques et présente une sélectivité plus de 1 400 fois supérieure pour le SGLT2 par rapport au SGLT1, principal transporteur de l'intestin, responsable de l'absorption du glucose.

Après la prise de dapagliflozine par des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de la quantité de glucose excrétée par les reins a été observée. Lors de l'administration de dapagliflozine à raison de 10 mg / jour pendant 12 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 prenaient environ 70 g de glucose par jour par les reins (ce qui correspond à 280 kcal / jour). Chez les patients atteints de diabète de type 2 ayant pris de la dapagliflozine à raison de 10 mg / jour pendant une longue période (jusqu’à 2 ans), l’excrétion du glucose s’est maintenue pendant toute la durée du traitement.

L’excrétion de glucose par les reins avec la dapagliflozine entraîne également une diurèse osmotique et une augmentation du volume des urines. L'augmentation du volume urinaire chez les patients atteints de diabète sucré 2 ayant pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour s'est maintenue pendant 12 semaines et était d'environ 375 ml / jour. L’augmentation du volume urinaire s’est accompagnée d’une augmentation faible et transitoire de l’excrétion de sodium par les reins, ce qui n’a pas entraîné de modification de la concentration sérique de sodium.

Une analyse planifiée des résultats de 13 études contrôlées par placebo a montré une diminution de la pression artérielle systolique (PAS) de 3,7 mm Hg. et pression artérielle diastolique (DBP) à 1,8 mm Hg. à la semaine 24 du traitement par la dapagliflozine à la dose de 10 mg / jour, alors qu'une diminution de 0,5 mm Hg de la PAS et du DBP était observée. dans le groupe placebo. Une diminution similaire de la pression artérielle a été observée pendant 104 semaines de traitement.

Lorsque vous utilisez la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un contrôle glycémique et une hypertension artérielle insuffisants, recevant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, des inhibiteurs de l'ECA, incl. en association avec un autre antihypertenseur, on a noté une diminution de 3,1% de l'indice d'hémoglobine glycosylée et une diminution de 4,3 mmHg de la MAP. après 12 semaines de traitement par rapport au placebo.

Après ingestion, la dapagliflozine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal et peut être prise pendant et en dehors des repas. Cmax La dapagliflozine dans le plasma sanguin est généralement atteinte moins de 2 heures après l'administration à jeun. Valeurs Cmax et l'ASC augmente proportionnellement à la dose de dapagliflozine. La biodisponibilité absolue de la dapagliflozine lorsqu'elle est administrée par voie orale à une dose de 10 mg est de 78%. La consommation a eu un effet modéré sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez des volontaires en bonne santé. Manger haut gras réduit Cmax dapagliflozine 50%, T allongémax dans le plasma pendant environ 1 heure, mais n’a pas affecté l’ASC par rapport au jeûne. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.

La liaison de la dapagliflozine aux protéines plasmatiques est d’environ 91%. Chez les patients atteints de diverses maladies, par exemple, d’insuffisance rénale ou hépatique, cet indicateur n’a pas changé.

La dapagliflozine est un glucoside lié au carbone dont l’aglycone est liée à un glucose par une liaison carbone-carbone, ce qui assure sa stabilité contre les glucosidases. La dapagliflozine est métabolisée pour former principalement le métabolite inactif, le dapagliflozine-3-O-glucuronide.

Après l'ingestion de 50 mg de 14 C-dapagliflozine, 61% de la dose acceptée est métabolisé en dapagliflozin-3-O-glucuronide, ce qui représente 42% de la radioactivité plasmatique totale (selon l'ASC).0-12 h). Le médicament sous forme inchangée représente 39% de la radioactivité plasmatique totale. La part des autres métabolites ne dépasse pas 5% de la radioactivité plasmatique totale. Le dapagliflozine-3-O-glucuronide et les autres métabolites n’ont aucune action pharmacologique. Le Dapagliflozin-3-O-glucuronide est formé par l'enzyme uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1A9 (UGT1A9), présente dans le foie et les reins, et les isoenzymes du cytochrome CYP interviennent dans le métabolisme dans une moindre mesure.

T moyenne1/2 12,9 h après l'administration d'une dose unique de dapagliflozine par voie orale à 10 mg chez des volontaires sains. La dapagliflozine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins et moins de 2% sont excrétés sous forme inchangée. Après avoir pris 50 mg de 14 C-dapagliflozine, 96% de la radioactivité a été détectée - 75% dans l'urine et 21% dans les fèces. La dapagliflozine sous forme inchangée représentait environ 15% de la radioactivité trouvée dans les matières fécales.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Patients avec une fonction rénale altérée. À l'état d'équilibre (ASC moyenne), l'exposition systémique à la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale légère, modérée à sévère (déterminée par la clairance du yogexol) était de 32%, 60% et 87% supérieure à celle des patients diabétiques à fonctionnement normal les reins, respectivement. La quantité de glucose excrétée par les reins pendant la journée tout en prenant la dapagliflozine à l'état d'équilibre dépendait de l'état de la fonction rénale. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de fonction rénale normale et présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave, 85, 52, 18 et 11 g de glucose, respectivement, ont été éliminés par jour. Il n'y avait pas de différence dans la liaison de la dapagliflozine aux protéines chez des volontaires sains et chez des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable. On ignore si l'hémodialyse affecte l'exposition à la dapagliflozine.

Patients ayant une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, les valeurs de C moyennesmax et l’ASC de la dapagliflozine étaient respectivement 12% et 36% plus élevés que chez les volontaires sains. Ces différences ne sont pas cliniquement significatives, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose de dapagliflozine pour traiter une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), les valeurs moyennes de Cmax et l’ASC de la dapagliflozine étaient respectivement 40% et 67% plus élevées que chez les volontaires sains.

Patients âgés (≥ 65 ans). Il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de l'exposition chez les patients de moins de 70 ans (à moins que des facteurs autres que l'âge aient été pris en compte). Cependant, on peut s'attendre à une augmentation de l'exposition en raison d'une diminution de la fonction rénale associée à l'âge. Les données sur l'exposition chez les patients de plus de 70 ans sont insuffisantes.

Paul Chez les femmes, l'ASC moyenne à l'équilibre est 22% plus élevée que chez les hommes.

Course. Aucune différence cliniquement significative d'exposition systémique n'a été observée entre les représentants des races caucasoïde, négroïde et mongoloïde.

Poids du corps Valeurs d'exposition plus faibles en cas d'augmentation du poids corporel. Par conséquent, chez les patients dont la masse corporelle est faible, l'exposition peut augmenter légèrement et chez les patients présentant une masse corporelle accrue, une diminution de l'exposition à la dapagliflozine peut être observée. Cependant, ces différences ne sont pas cliniquement significatives.

Diabète de type 2 en plus du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique en:

- les additions à la thérapie par la metformine, les dérivés de sulfonylurée (y compris en association avec la metformine), la thiazolidinedione, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) (y compris en association avec la metformine), les préparations d’insuline (y compris en association avec un ou deux médicaments hypoglycémiants pour administration orale) en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat de ce traitement;

- en commençant par un traitement d'association avec la metformine, avec l'adéquation de ce traitement.

- diabète sucré de type 1;

- insuffisance rénale modérée à sévère (GFR 2) ou insuffisance rénale terminale;

- intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase et intolérance au glucose-galactose;

- période d'allaitement;

- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité ne sont pas étudiées);

- patients prenant des diurétiques de type «boucle» ou présentant un CBC bas, par exemple, en raison de maladies aiguës (telles que des maladies gastro-intestinales);

- Patients âgés de 75 ans et plus (pour commencer le traitement);

- sensibilité individuelle accrue à tout composant du médicament.

Avec prudence: insuffisance hépatique sévère, infection des voies urinaires, risque de BCC diminué, patients âgés, insuffisance cardiaque chronique, augmentation du taux d'hématocrite.

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Monothérapie: la dose recommandée du médicament Forsig est de 10 mg 1 fois / jour.

Traitement d'association: la dose recommandée de Forsig est de 10 mg 1 fois / jour en association à la metformine, à des dérivés de sulfonylurée (y compris en association avec la metformine), à ​​la thiazolidinedione et à des inhibiteurs de la DPP-4 (y compris en association avec la metformine), préparations d'insuline (y compris en association avec une ou deux préparations hypoglycémiques pour l'administration par voie orale).

Afin de réduire le risque d'hypoglycémie lors de la co-prescription de Forsigg avec des préparations d'insuline ou des médicaments augmentant la sécrétion d'insuline (par exemple, avec un dérivé de sulfonylurée), il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de préparations d'insuline ou de médicaments augmentant la sécrétion d'insuline.

Commencer un traitement d'association par la metformine: la dose recommandée de Forsig est de 10 mg 1 heure / jour, la dose de metformine est de 500 mg 1 heure / jour. En cas de contrôle glycémique insuffisant, la dose de metformine doit être augmentée.

En cas d'atteinte du foie de gravité légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une dose initiale de 5 mg est recommandée. Avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg.

L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité modérée, l'efficacité du traitement est réduite et, chez les patients présentant une insuffisance grave, le plus souvent, elle est absente. Le médicament Forsiga est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CK 2) ou une insuffisance rénale au stade terminal. Lorsque les violations du rein ne sont pas nécessaires, une légère adaptation de la dose n'est pas nécessaire

L’innocuité et l’efficacité de la dapagliflozine chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées.

Les patients âgés ne doivent pas ajuster leur dose. Cependant, lors du choix d'une dose, il convient de garder à l'esprit que cette catégorie de patients est plus susceptible de présenter une altération de la fonction rénale et un risque de diminution de la CBC. Étant donné que l'expérience clinique du médicament chez les patients âgés de 75 ans et plus est limitée, il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans ce groupe d'âge.

L'analyse pré-planifiée des données regroupées incluait les résultats de 12 études contrôlées par placebo dans lesquelles 1 193 patients ont pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg et 1 393 patients ont reçu un placebo.

L'incidence globale des effets indésirables (traitement à court terme) chez les patients prenant de la dapagliflozine à une dose de 10 mg était similaire à celle du groupe placebo. Le nombre d'événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement était faible et équilibré entre les groupes de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement par dapagliflozine à la dose de 10 mg ont été l'augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (0,4%), une infection des voies urinaires (0,3%), des nausées (0,2%), des vertiges (0,2%) et des éruptions cutanées (0,2%). ). Chez un patient prenant de la dapagliflozine, le développement d'un événement indésirable au niveau du foie a été diagnostiqué avec une hépatite d'origine médicamenteuse et / ou une hépatite auto-immune.

L’hypoglycémie était l’effet indésirable le plus fréquent; son développement dépendait du type de traitement de base utilisé dans chaque étude. L'incidence d'hypoglycémie légère était similaire dans les groupes de traitement, y compris le placebo.

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont présentés ci-dessous. Aucun d'entre eux dépendait de la dose du médicament. La fréquence des effets indésirables est présentée sous la forme suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, un

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Instructions pour l'utilisation de Forsig

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme de dosage:

La composition

Un comprimé pelliculé à 5 mg contient:
Substance active:
dapagliflozine propandiol monohydratée 6,150 mg, en termes de dapagliflozine 5 mg
Excipients: cellulose microcristalline 85,725 mg, lactose anhydre, 25 000 mg, crospovidone, 5 000 mg, dioxyde de silicium, 1,875 mg, stéarate de magnésium, 1,250 mg;
Coquille du comprimé: Opadry ® II jaune 5 000 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé à 2 000 mg, dioxyde de titane 1 177 mg, macrogol 3350 1 010 mg, talc 0,740 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,073 mg).
Un comprimé pelliculé à 10 mg contient:
Substance active:
dapagliflozine propandiol monohydratée 12,30 mg, en termes de dapagliflozine 10 mg
Excipients: cellulose microcristalline 171,45 mg, lactose anhydre 50,00 mg, crospovidone 10,00 mg, dioxyde de silicium 3,75 mg, stéarate de magnésium 2,50 mg;
Coquille du comprimé: Opadry® II jaune 10,00 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé à 4,00 mg, dioxyde de titane à 2,35 mg, macrogol 3350 à 2,02 mg, talc à 1,48 mg, colorant oxyde de fer jaune à 0,15 mg).

Description
Comprimés pelliculés, 5 mg:
Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'un film jaune, portant les inscriptions «5» d'un côté et «1427» de l'autre.
Comprimés pelliculés, 10 mg:
Comprimés biconvexes en forme de losange recouverts d’une membrane pelliculaire jaune, gravés «10» d’un côté et «1428» de l’autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Agent hypoglycémique pour administration orale - inhibiteur du transporteur de glucose sodique de type 2

Code ATH: A10BH09

Propriétés pharmacologiques

Mécanisme d'action
La dapagliflozine est un puissant (constante d'inhibition (Ki) 0,55 nM), un inhibiteur sélectif et réversible du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Le SGLT2 est sélectivement exprimé dans les reins et ne se trouve pas dans plus de 70 autres tissus du corps (notamment le foie, le muscle squelettique, le tissu adipeux, les glandes mammaires, la vessie et le cerveau). Le SGLT2 est le principal vecteur impliqué dans le processus de réabsorption du glucose dans les tubules rénaux. La réabsorption du glucose dans les tubules rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète de type 2) se poursuit malgré l'hyperglycémie. En inhibant le transfert rénal du glucose, la dapagliflozine réduit sa réabsorption dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'élimination du glucose par les reins. Le résultat de la dapagliflozine est une diminution des concentrations de glucose à jeun et postprandiale, ainsi qu'une diminution de la concentration en hémoglobine glycosylée chez les patients atteints de diabète de type 2.
L’excrétion du glucose (effet glucosurique) est observée dès la première dose du médicament, elle persiste pendant les 24 heures suivantes et dure toute la durée du traitement. La quantité de glucose excrétée par les reins en raison de ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du débit de filtration glomérulaire (DFG). La dapagliflozine n'interfère pas avec la production de glucose endogène normale en réponse à l'hypoglycémie. L'effet de la dapagliflozine ne dépend pas de la sécrétion d'insuline ni de la sensibilité à l'insuline. Dans les études cliniques sur Forsig ™, il y a eu une amélioration de la fonction des cellules bêta (test HOMA, évaluation sur modèle d'homéostasie).
L'excrétion de glucose par les reins, causée par la dapagliflozine, s'accompagne d'une perte de calories et d'une perte de poids. L'inhibition du cotransport de glucose sodique par la dapagliflozine est accompagnée de faibles effets diurétiques et natriurétiques transitoires.
La dapagliflozine n'affecte pas les autres transporteurs de glucose transportant le glucose vers les tissus périphériques et présente une sélectivité plus de 1 400 fois supérieure pour le SGLT2 par rapport au SGLT1, principal transporteur de l'intestin, responsable de l'absorption du glucose.

Pharmacodynamique
Après la prise de dapagliflozine par des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de la quantité de glucose excrétée par les reins a été observée. Lors de la prise de dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour pendant 12 semaines, les patients diabétiques de type 2 prenaient environ 70 g de glucose par jour par les reins (ce qui correspond à 280 kcal / jour). Chez les patients atteints de diabète de type 2 qui prenaient de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour pendant une longue période (jusqu’à 2 ans), l’excrétion du glucose s’est maintenue pendant toute la durée du traitement.
L’excrétion de glucose par les reins avec la dapagliflozine entraîne également une diurèse osmotique et une augmentation du volume des urines. L'augmentation du volume urinaire chez les patients atteints de diabète sucré 2 ayant pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour s'est maintenue pendant 12 semaines et était d'environ 375 ml / jour. L’augmentation du volume urinaire s’est accompagnée d’une augmentation faible et transitoire de l’excrétion de sodium par les reins, ce qui n’a pas entraîné de modification de la concentration sérique de sodium.

Pharmacocinétique
D'absorption
Après ingestion, la dapagliflozine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal et peut être prise pendant et en dehors des repas. La concentration plasmatique maximale de dapagliflozine (Cmax) est généralement atteinte dans les 2 heures qui suivent l'ingestion avec l'estomac vide. Les valeurs de C max et de l'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps augmentent proportionnellement à la dose de dapagliflozine. La biodisponibilité absolue de la dapagliflozine lorsqu'elle est administrée par voie orale à une dose de 10 mg est de 78%. La consommation a eu un effet modéré sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez des volontaires en bonne santé. La consommation d'aliments riches en matières grasses a entraîné une réduction d'environ 50% de Stach dapagliflozin, un allongement du Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale) d'environ 1 heure, mais n'a pas affecté l'ASC par rapport au jeûne. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.
Distribution
La dapagliflozine est liée à environ 91% aux protéines. Chez les patients atteints de diverses maladies, par exemple, d’insuffisance rénale ou hépatique, cet indicateur n’a pas changé.
Métabolisme
La dapagliflozine est un glucoside lié au carbone dont l’aglycone est liée à un glucose par une liaison carbone-carbone, ce qui assure sa stabilité contre les glucosidases. La demi-vie plasmatique moyenne (T½) chez les volontaires en bonne santé était de 12,9 heures après l'administration d'une dose unique de dapagliflozine par voie orale à une dose de 10 mg. La dapagliflozine est métabolisée pour former principalement le métabolite inactif, le dapagliflozine-3-O-glucuronide.
Après l'ingestion de 50 mg de 14C-dapagliflozine, 61% de la dose acceptée est métabolisée en dapagliflozin-3-O-glucuronide, ce qui représente 42% de la radioactivité plasmatique totale (selon l'ASC).0-12 h) - Le médicament inchangé représente 39% de la radioactivité plasmatique totale. La part des autres métabolites ne dépasse pas 5% de la radioactivité plasmatique totale. Le dapagliflozine-3-O-glucuronide et les autres métabolites n’ont aucune action pharmacologique. Le Dapagliflozin-3-O-glucuronide est formé par l'enzyme uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1A9 (UGT1A9), présente dans le foie et les reins, et les isoenzymes du cytochrome CYP interviennent dans le métabolisme dans une moindre mesure.
Enlèvement
La dapagliflozine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins et moins de 2% sont excrétés sous forme inchangée. Après avoir pris 50 mg de 14 C-dapagliflozine, 96% de la radioactivité a été détectée - 75% dans l'urine et 21% dans les fèces. La dapagliflozine sous forme inchangée représentait environ 15% de la radioactivité trouvée dans les matières fécales.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales
Patients atteints d'insuffisance rénale
À l'état d'équilibre (ASC moyenne), l'exposition systémique à la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale légère, modérée à sévère (déterminée par la clairance du yogexol) était de 32%, 60% et 87% supérieure à celle des patients diabétiques à fonctionnement normal les reins, respectivement. La quantité de glucose excrétée par les reins pendant la journée tout en prenant la dapagliflozine à l'état d'équilibre dépendait de l'état de la fonction rénale. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de fonction rénale normale et présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou grave, 85, 52, 18 et 11 g de glucose ont été éliminés par jour, respectivement. Il n'y avait pas de différence dans la liaison de la dapagliflozine aux protéines chez des volontaires sains et chez des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable. On ignore si l'hémodialyse affecte l'exposition à la dapagliflozine.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC de la dapagliflozine étaient, respectivement, de 12% et 36% supérieures à celles des volontaires en bonne santé. Ces différences ne sont pas cliniquement significatives. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de dapagliflozine en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée (voir la rubrique «Posologie et administration»). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh), valeurs moyennes La Cmax et l'ASC de la dapagliflozine étaient respectivement 40% et 67% plus élevées que celles des volontaires sains.
Patients âgés (> 65 ans)
Il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de l'exposition chez les patients de moins de 70 ans (à moins que des facteurs autres que l'âge aient été pris en compte). Cependant, on peut s'attendre à une augmentation de l'exposition en raison d'une diminution de la fonction rénale associée à l'âge. Les données sur l'exposition chez les patients de plus de 70 ans sont insuffisantes.
Paul
Chez les femmes, l'ASC moyenne à l'équilibre est 22% plus élevée que chez les hommes.
Course
Aucune différence cliniquement significative d'exposition systémique n'a été observée entre les représentants des races caucasoïde, négroïde et mongoloïde.
Poids du corps
Valeurs d'exposition plus faibles en cas d'augmentation du poids corporel. Par conséquent, chez les patients dont la masse corporelle est faible, l'exposition peut augmenter légèrement et chez les patients présentant une masse corporelle accrue, une diminution de l'exposition à la dapagliflozine peut être observée. Cependant, ces différences ne sont pas cliniquement significatives.

Indications d'utilisation

Contre-indications

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Posologie et administration

À l'intérieur, peu importe le repas.
Monothérapie: La dose recommandée de Forsiga MC est de 10 mg une fois par jour.
Traitement d'association: La dose recommandée de Forsig ™ est de 10 mg une fois par jour en association à la metformine.
Commencer un traitement d'association par la metformine: la dose recommandée de Forsig ™ est de 10 mg une fois par jour et de 500 mg une fois par jour. En cas de contrôle glycémique insuffisant, la dose de metformine doit être augmentée.

Utilisation dans des groupes de patients spéciaux
Patients atteints d'insuffisance hépatique
En cas d'atteinte du foie de gravité légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une dose initiale de 5 mg est recommandée. Avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg (voir les sections "Pharmacocinétique" et "Instructions spéciales").
Patients atteints d'insuffisance rénale L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'efficacité du traitement est réduite et, chez les patients présentant une insuffisance grave, elle est très probablement absente. Forsig ™ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine (CK) 2) ou une insuffisance rénale au stade terminal (voir les sections «Contre-indications», «Effets secondaires» et «Instructions spécifiques»).
En cas de dysfonctionnement rénal léger, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament.
Les enfants
L’innocuité et l’efficacité de la dapagliflozine chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été étudiées (voir rubrique "Contre-indications").
Patients âgés
Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster la dose du médicament. Cependant, lors du choix d'une dose, il convient de garder à l'esprit que cette catégorie de patients est plus susceptible de présenter une altération de la fonction rénale et le risque de réduction du volume de sang circulant (CBC). Étant donné que l'expérience clinique avec ce médicament chez les patients de 75 ans et plus est limitée, il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans ce groupe d'âge.

Effets secondaires
Aperçu du profil de sécurité
L'analyse pré-planifiée des données regroupées incluait les résultats de 12 études contrôlées par placebo dans lesquelles 1 193 patients ont pris de la dapagliflozine à une dose de 10 mg et 1 393 patients ont reçu un placebo.
L'incidence globale des effets indésirables (traitement à court terme) chez les patients prenant de la dapagliflozine à une dose de 10 mg était similaire à celle du groupe placebo. Le nombre d'événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement était faible et équilibré entre les groupes de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'abolition du traitement par la dapagliflozine à la dose de 10 mg ont été une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (0,4%), une infection des voies urinaires (0,3%), des nausées (0,2%) et des vertiges (0%). 2%) et une éruption cutanée (0,2%). Chez un patient prenant de la dapagliflozine, le développement d'un événement indésirable au niveau du foie a été diagnostiqué avec une hépatite d'origine médicamenteuse et / ou une hépatite auto-immune.
L’hypoglycémie était l’effet indésirable le plus fréquent; son développement dépendait du type de traitement de base utilisé dans chaque étude. L'incidence d'hypoglycémie légère était similaire dans les groupes de traitement, y compris le placebo.
La liste des réactions indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés par placebo sont présentés ci-dessous. Aucun d'entre eux dépendait de la dose du médicament. La fréquence des réactions indésirables est présentée comme la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10000, a

a Le tableau présente des données sur l'utilisation du médicament jusqu'à 24 semaines (traitement à court terme, indépendamment de l'admission d'un médicament hypoglycémique supplémentaire.
g Voir la sous-section appropriée ci-dessous pour plus d'informations.
c La vulvovaginite, la balanite et les infections génitales similaires incluent, par exemple, les termes préférés prédéterminés suivants: infection fongique vulvovaginale, infection vaginale, balanite, infection fongique des organes génitaux, candidose vulvovaginale, vulvovaginite, candidose, candidose génitale; infection génitale, infection génitale chez l'homme, infection vulvaire du pénis, vaginite bactérienne, abcès vulvaire.
d Polyurie comprend les termes préférés: pollakiurie, polyurie et diurèse accrue.
e La réduction en Cci inclut, par exemple, les termes préférés prédéfinis suivants: déshydratation, hypovolémie, hypotension artérielle.
f La variation moyenne des indicateurs suivants en pourcentage des valeurs initiales dans le groupe dapagliflozine (10 mg) et dans le groupe placebo, respectivement, était la suivante: cholestérol total 1,4% comparé à -0,4%; cholestérol-HDL 5,5% contre 3,8%; Cholestérol LDL - 2,7% ps comparé à -1,9%; triglycérides -5,4% contre -0,7%.
g La variation moyenne de la valeur de l'hématocrite par rapport aux valeurs initiales était de 2,15% dans le groupe sous dapagliflozine à 10 mg, par rapport à -0,40% dans le groupe sous placebo.
* Marqué chez> 2% des patients prenant de la dapagliflozine à une dose de 10 mg et> 1% plus souvent que le groupe b placebo.
** Marqué chez> 0,2% des patients et> 0,1% plus souvent et chez un plus grand nombre de patients (au moins 3) dans le groupe recevant 10 mg de dapagliflozine par rapport au groupe placebo, quelle que soit l'utilisation d'un médicament hypoglycémique supplémentaire.

Description des réactions indésirables individuelles
L'hypoglycémie
L'incidence de l'hypoglycémie dépend du type de traitement de base utilisé dans chaque étude.
Dans les études portant sur la dapagliflozine en monothérapie et sur l'association de metformine jusqu'à 102 semaines, l'incidence d'épisodes d'hypoglycémie légère était similaire (65 ans).
Des effets indésirables associés à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale ont été rapportés chez 2,5% des patients ayant reçu la dapagliflozine et 1,1% des patients ayant reçu un placebo dans un groupe de patients âgés de> 65 ans (voir la section "Instructions spécifiques"). L'effet indésirable le plus couramment associé à une insuffisance rénale était une augmentation de la concentration sérique de créatinine. La plupart de ces réactions étaient transitoires et réversibles. Chez les patients âgés de> 65 ans, une diminution de la BCC, enregistrée le plus souvent comme une hypotension artérielle, a été observée chez 1,5% et 0,4% des patients prenant respectivement de la dapagliflozine et un placebo (voir la section "Instructions particulières").

Surdose

La dapagliflozine est sûre et bien tolérée par les volontaires en bonne santé lorsqu'elle est prise une fois par dose jusqu'à 500 mg (50 fois plus que la dose recommandée). Le glucose a été déterminé dans les urines après la prise du médicament (au moins 5 jours après la prise d'une dose de 500 mg), mais aucun cas de déshydratation, d'hypotension, de déséquilibre électrolytique ou d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc n'a été détecté. L’incidence de l’hypoglycémie était similaire à celle du placebo. Dans les études cliniques menées chez des volontaires sains et des patients atteints de DT2 qui ont pris le médicament une fois à des doses allant jusqu'à 100 mg (10 fois plus que la dose maximale recommandée) pendant 2 semaines, l'incidence d'hypoglycémie était légèrement supérieure à celle observée sous placebo et ne dépendait pas de la dose.. L'incidence des effets indésirables, y compris la déshydratation ou l'hypotension, était similaire à celle du groupe placebo, sans modification cliniquement significative, liée à la dose, des paramètres de laboratoire, y compris les concentrations sériques en électrolytes et les biomarqueurs de la fonction rénale.
En cas de surdosage, il est nécessaire de procéder à un traitement d'entretien en tenant compte de l'état du patient. L'excrétion de la dapagliflozine par hémodialyse n'a pas été étudiée.

Interaction avec d'autres médicaments
Diurétiques
La dapagliflozine peut augmenter l'effet diurétique des diurétiques thiazidiques et «diélectriques de l'anse» et augmenter le risque de déshydratation et d'hypotension artérielle (voir la section «Instructions spéciales»).

Interaction pharmacocinétique
Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement réalisé par conjugaison du glucuronide sous l'action de l'UGT1A9.
Au cours des études in vitro, la dapagliflozine n'a pas inhibé les isoenzymes du cytochrome P450 du CYP1A2, du CYP2A6, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C6, du À cet égard, l'effet de la dapagliflozine sur la clairance métabolique des médicaments concomitants métabolisés par ces isoenzymes n'est pas attendu.
Effets d'autres médicaments sur la dapagliflozine
Des études d'interactions impliquant des volontaires en bonne santé, prenant principalement une seule dose du médicament, ont montré que la metformine, la pioglitazone, la sitagliptine, le glimépiride, le voglibose, l'hydrochlorothiazide, le bumétanide, le valsartan ou la simvastatine n'affectaient pas la pharmacocinétique du dapagliflozine. Après utilisation conjointe de dapagliflozine et de rifampicine, un inducteur de divers transporteurs actifs et d'enzymes métabolisant le médicament, une diminution de l'exposition systémique (ASC) de la dapagliflozine de 22% a été observée, sans effet cliniquement significatif sur l'excrétion quotidienne du glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament. Aucun effet cliniquement significatif n’est attendu lorsqu’il est utilisé avec d’autres inducteurs (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital).
Après l'utilisation conjointe de dapagliflozine et d'acide méfénamique (inhibiteur de l'UGT1A9), une augmentation de l'exposition systémique à la dapagliflozine de 55% a été constatée, mais sans effet cliniquement significatif sur l'excrétion quotidienne de glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament.
L'effet de la dapagliflozine sur d'autres médicaments
Faites le tour de la liste des médicaments en bonne santé, en prenant une seule dose du médicament, ne modifiez pas la pharmacocinétique de la metformine. isoenzyme CYP2C9), ou sur l’effet anticoagulant, tel que mesuré par le rapport normalisé international (MHO). L'utilisation d'une dose unique de 20 mg de dapagliflozine et de simvastatine (substrat de l'isoenzyme CYP3A4) a entraîné une augmentation de 19% de l'ASC de la simvastatine et de 31% de l'ASC de l'acide de simvastatine. L'augmentation de l'exposition à la simvastatine et à l'acide simvastatinique n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Autres interactions
Les effets du tabagisme, de l'alimentation, de la prise de plantes médicinales et de la consommation d'alcool sur les paramètres de la pharmacocinétique de la dapagliflozine n'ont pas été étudiés.

Instructions spéciales

Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale
L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction rénale. Cette efficacité est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et est probablement absente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Posologie et administration»). Parmi les patients atteints d'insuffisance rénale modérément sévère (CK2), une plus grande proportion de patients traités par la dapagliflozine ont présenté une augmentation de la créatinine, du phosphore, de l'hormone parathyroïdienne et de l'hypotension artérielle par rapport aux patients recevant un placebo. Forsig ™ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CC 2). Forsig ™ n'a pas été étudié pour l'insuffisance rénale sévère (CC 2) ni l'insuffisance rénale au stade terminal.
Il est recommandé de surveiller la fonction rénale comme suit:


  • avant le début du traitement par la dapagliflozine et au moins une fois par an par la suite (voir les sections «Posologie et administration», «Effet indésirable», «Pharmacodynamique» et «Pharmacocinétique»);
  • avant de prendre des médicaments concomitants pouvant réduire la fonction rénale, et périodiquement par la suite;
  • en violation de la fonction rénale, gravité modérée, au moins 2 à 4 fois par an. Avec une diminution de la fonction rénale inférieure à la valeur de KK 2, il est nécessaire d'arrêter de prendre de la dapagliflozine.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Dans les études cliniques, des données limitées sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ont été obtenues. L’exposition à la dapagliflozine est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (voir les sections "Posologie et administration", "Avec prudence" et "Pharmacocinétique"),
Utilisation chez les patients à risque d'abaissement du CBC, développement d'hypotension artérielle et / ou de déséquilibre électrolytique
Conformément au mécanisme d'action de la dapagliflozine, l'augmentation de la diurèse, accompagnée d'une légère diminution de la pression artérielle (voir la section Pharmacodynamique), peut avoir un effet diurétique plus prononcé chez les patients présentant une glycémie très élevée.
La dapagliflozine est contre-indiquée chez les patients prenant des diurétiques «en boucle» (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses») ou chez les patients présentant une O CK réduite, par exemple, en raison de maladies aiguës (telles que les maladies gastro-intestinales). Des précautions doivent être prises chez les patients pour lesquels une réduction de la pression artérielle induite par la dapagliflozine peut présenter un risque, par exemple chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, chez les patients ayant des antécédents d'hypotension artérielle, ou sous traitement antihypertenseur, ou chez les patients âgés.
Lors de la prise de dapagliflozine, il est recommandé de surveiller de près l'état du CBC et les concentrations en électrolytes (par exemple, examen physique, mesure de la pression artérielle, tests de laboratoire, y compris l'hématocrite), afin de détecter des conditions concomitantes pouvant entraîner une diminution du CBC. En cas de diminution du BCC, il est recommandé d'arrêter temporairement de prendre la dapagliflozine jusqu'à ce que cette condition soit corrigée (voir la section «Effets secondaires»).
Infections des voies urinaires
Lors de l’analyse des données combinées concernant l’utilisation de la dapagliflozine jusqu’à 24 semaines d’infection des voies urinaires, il est plus souvent noté que la dapagliflozine est administrée à une dose de 10 mg par rapport au placebo (voir la section «Effets indésirables»). Le développement de pyélonéphrite a été noté peu fréquemment, avec une fréquence similaire dans le groupe témoin. L'excrétion de glucose par les reins peut s'accompagner d'un risque accru de développer des infections des voies urinaires. Par conséquent, lors du traitement de la pyélonéphrite ou de l'urosepsie, il faut envisager la possibilité d'interrompre temporairement le traitement par la dapagliflozine (voir la section «Effets indésirables»).
Patients âgés
Les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une insuffisance rénale et / ou l'utilisation d'antihypertenseurs pouvant affecter la fonction rénale, tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (ARA). Pour les patients âgés, les mêmes recommandations s’appliquent pour la dysfonction rénale que pour toutes les populations de patients (voir les sections «Posologie et administration», «Effets indésirables» et «Pharmacodynamique»). Dans le groupe des plus de 65 ans, une plus grande proportion de patients traités par dapagliflozine, des effets indésirables associés à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale par rapport au placebo. L'effet indésirable le plus fréquemment associé à une insuffisance rénale était une augmentation de la créatininémie, la plupart des cas étant transitoires et réversibles (voir la section «Effets secondaires»).
Chez les patients plus âgés, le risque de diminution du CBC peut être plus élevé et les diurétiques sont plus susceptibles d'être pris. Parmi les patients âgés de> 65 ans, une proportion plus importante de patients ayant reçu de la dapagliflozine a présenté des effets indésirables associés à une diminution du CBC (voir la section «Effets indésirables»).
L’expérience du médicament chez les patients âgés de 75 ans et plus est limitée. Il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans cette population (voir les sections "Posologie et administration" et "Pharmacocinétique").
Insuffisance cardiaque chronique
L’utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique appartenant à la classe fonctionnelle I-II selon la classification de la NYHA est limitée et, dans les études cliniques, la dapagliflozine n’a pas été utilisée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle III-IV selon la NYHA.
Augmentation de l'hématocrite
Lors de l'utilisation de la dapagliflozine, une augmentation de l'hématocrite a été observée (voir la section «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient d'être prudent chez les patients présentant une valeur élevée de l'hématocrite.
Résultats d'évaluation de l'analyse d'urine
En raison du mécanisme d'action du médicament, les résultats du test de glucose dans l'urine chez les patients prenant Forsig ™ seront positifs.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Des études sur l'effet de la dapagliflozine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes ont été menées.

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