Comprimés analogiques Vipidia

Vipidia (tablettes) Note: 103

Fabricant: raffiné
Formes de libération:

  • Tab. 12,5 mg, 28 pcs; Prix ​​à partir de 973 roubles
  • Tab. 25 mg, 28 pcs; Prix ​​à partir de 1282 roubles
Prix ​​pour Vipidia dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

Vipidia est un agent hypoglycémique présent dans les comprimés avec l'alogliptine. Fournit une diminution du niveau d'hémoglobine glyquée et de glucose. Il est indiqué dans le cas du diabète sucré de type 2 en monothérapie, ainsi qu'en traitement d'association avec d'autres agents hypoglycémiques. La posologie optimale est de 25 mg / jour, quel que soit le repas. Contre-indiqué dans l’acidocétose diabétique, le diabète sucré du premier type, l’insuffisance cardiaque chronique sévère, la fonction rénale et l’insuffisance hépatique. Les effets secondaires peuvent être des maux de tête, des douleurs dans l'épigastre, des éruptions cutanées, des maladies infectieuses des organes ORL. Les enfants de moins de 18 ans et les femmes enceintes ne sont pas prescrits en raison du manque d'informations sur leur utilisation.

Analogues du médicament Vipidia

Analogue moins cher à partir de 863 roubles.

Fabricant: Merck Santé SA (France)
Formes de libération:

  • Comprimés 500 mg, 30 pcs; Prix ​​à partir de 110 roubles
  • Comprimés à 1000 mg, 30 pièces; Prix ​​à partir de 185 roubles
Prix ​​pour Glucophage dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

Médicament français pour le traitement du diabète du deuxième type. Vendu en comprimés contenant de 500 à 1 000 mg de metformine comme seul ingrédient actif. Il existe des contre-indications. Par conséquent, avant de prendre Glyukofazha, vous devez impérativement consulter un spécialiste.

Analogue moins cher à partir de 182 roubles.

Fabricant: Novartis (Suisse)
Formes de libération:

  • Comprimés 50 mg, 28 pcs; Prix ​​à partir de 791 roubles
  • Comprimés à 1000 mg, 30 pièces; Prix ​​à partir de 185 roubles
Prix ​​pour Galvus dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

Galvus - médicament en comprimé pour le traitement du diabète sucré de type 2 à base de vildagliptine 50 mg. Peut être prescrit à la fois en monothérapie et dans le cadre d'une thérapie combinée en cas de faible efficacité du régime alimentaire et de l'exercice.

Analogue moins cher à partir de 795 roubles.

Fabricant: Hemofarm A.D. (Serbie)
Formes de libération:

  • Tab. 500 mg, 60 pcs; Prix ​​à partir de 178 roubles
  • Comprimés à 1000 mg, 30 pièces; Prix ​​à partir de 185 roubles
Prix ​​de la metformine dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

La metformine est un médicament hypoglycémique serbe à usage interne. Les comprimés contiennent le même ingrédient actif à une dose de 500 ou 850 mg. Il est prescrit pour le traitement du diabète de type 2 (chez l'adulte), en particulier dans les cas d'obésité.

Analog plus de 799 roubles.

Fabricant: Bristol-Myers Squibb (États-Unis)
Formes de libération:

  • Comprimés 5 mg, 30 pcs; Prix ​​à partir de 1772 roubles
  • Comprimés à 1000 mg, 30 pièces; Prix ​​à partir de 185 roubles
Prix ​​sur Angliz dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

Ongliza est un médicament américain destiné au traitement du diabète sucré de type 2 à base de saxagliptine à une posologie de 2,5 ou 5 mg. Il est prescrit en plus de l'effort physique et du régime alimentaire pour améliorer le contrôle glycémique.

Analog plus de 1236 roubles.

Fabricant: Merck Sharp and Dome (États-Unis)
Formes de libération:

  • Comprimés 100 mg, 28 pcs; Prix ​​à partir de 2209 roubles
  • Comprimés à 1000 mg, 30 pièces; Prix ​​à partir de 185 roubles
Prix ​​pour Januvia dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

Januvia est un médicament américain destiné au traitement du diabète. Ingrédient actif: sitagliptine (sous forme de phosphate monohydraté) 100 mg. Il peut être utilisé comme complément à l'exercice et au régime pour contrôler la glycémie.

Analog plus de 675 roubles.

Fabricant: Beringer Ingelheim (Autriche)
Formes de libération:

  • Comprimés 5 mg, 30 pcs; Prix ​​à partir de 1648 roubles
  • Comprimés à 1000 mg, 30 pièces; Prix ​​à partir de 185 roubles
Prix ​​de Trazhent dans les pharmacies en ligne
Instructions d'utilisation

Traction - un médicament autrichien destiné au traitement du diabète sucré de type 2, peut être prescrit à la fois en monothérapie et en association. Le seul ingrédient actif de la composition est la linagliptine 5 mg. La traction n'est pas indiquée pour le diabète de type 1, pendant la grossesse, l'allaitement, ainsi que chez les enfants de moins de 18 ans.

Aogliptine - analogues

Comment utiliser

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Le médicament "Alogliptine": 2 médicaments dans lesquels il est inclus (le moins cher - Vipidia pour 1003-1324ք); 30 analogues en action, les plus similaires - Insuline glargine + Lixisenatide

Brève information sur l'outil

Substituts possibles du médicament "Alogliptine"

Aogliptin fait partie de

Analogs pour l'action

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Aogliptine - Instructions pour l'utilisation, analogues, revues et formes de libération (comprimés 12.5 mg et 25 mg) de médicaments pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Alogliptine. A présenté des critiques de visiteurs sur le site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que l'opinion d'experts médicaux sur l'utilisation de l'alogliptine dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues d’alogliptine en présence d’analogues structurels disponibles. Utilisation pour le traitement du diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

L’aogliptine est un médicament hypoglycémique, un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Sa sélectivité pour la DPP-4 est plus de 10 000 fois supérieure à celle des autres enzymes apparentées, notamment la DPP-8 et la DPP-9. La DPP-4 est la principale enzyme impliquée dans la destruction rapide des hormones de la famille des incrétines: le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP).

Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin et leur concentration augmente en réponse à la prise de nourriture. GLP-1 et HIP augmentent la synthèse d'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1 inhibe également la sécrétion de glucagon et diminue la production de glucose par le foie. Par conséquent, en augmentant la concentration d'incrétines, l'alogliptine augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et diminue la sécrétion de glucagon avec une concentration accrue de glucose dans le sang. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration d'hémoglobine glyquée HbA1C et une diminution de la glycémie plasmatique, à jeun et postprandial (après avoir mangé).

La composition

Aogliptine + excipients.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'alogliptine présente un caractère similaire chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de diabète de type 2. La biodisponibilité absolue de l'alogliptine est d'environ 100%. La prise simultanée d'un régime riche en graisses n'a pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique de l'alogliptine. Elle peut donc être prise indépendamment de la prise. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20-30%. Ni les volontaires en bonne santé ni les patients atteints de diabète de type 2 n'ont présenté de cumul cliniquement significatif d'alogliptine après une administration répétée. Le médicament n'est pas soumis à un métabolisme intensif, de 60 à 70% de l'alogliptine est excrété sous forme inchangée par les reins.

Des indications

  • diabète sucré de type 2 non insulino-dépendant chez l'adulte afin d'améliorer le contrôle glycémique en raison de l'inefficacité du régime alimentaire et de l'exercice: en monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux ou l'insuline.

Formes de libération

Comprimés, enrobés de 12,5 mg et 25 mg.

Instructions d'utilisation et schéma posologique

Le médicament Alogliptin peut être pris indépendamment du repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, pas de l'eau liquide, pressée.

La dose recommandée d’alogliptine est de 25 mg 1 fois par jour, en monothérapie ou en complément de la metformine, de la thiazolidinedione, de dérivés de sulfonylurée ou de l’insuline, ou en association de trois composants avec la metformine, la thiazolidinedione ou l’insuline.

Si le patient oublie de prendre Alogliptin, il doit prendre la dose oubliée dès que possible. Ne prenez pas une double dose du médicament le même jour.

Lors de la prescription d'alogliptine, en plus de la metformine ou de la thiazolidinedione, la dose du dernier médicament devrait être laissée inchangée.

Lors de la combinaison du médicament Alogliptin avec un dérivé de sulfonylurée ou de l'insuline, la dose de ce dernier doit être réduite afin de réduire le risque d'hypoglycémie.

En raison du risque d'hypoglycémie, vous devez prescrire une association à trois composants du médicament Alogliptin avec la metformine et la thiazolidinedione. En cas d'hypoglycémie, il est possible d'envisager de réduire la dose de metformine ou de thiazolidinedione.

L'efficacité et l'innocuité de l'alogliptine administrée en triple association avec la metformine et un dérivé de sulfonylurée n'ont pas été étudiées.

Effets secondaires

  • maux de tête;
  • douleur épigastrique;
  • reflux gastro-oesophagien;
  • pancréatite aiguë (inflammation du pancréas);
  • fonction hépatique anormale, y compris insuffisance hépatique;
  • démangeaisons, éruption cutanée;
  • les maladies cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson;
  • œdème de Quincke, urticaire;
  • infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite;
  • réactions d'hypersensibilité, y compris une réaction anaphylactique.

Contre-indications

  • hypersensibilité à l'alogliptine ou à l'un des excipients, ou réactions d'hypersensibilité graves à un inhibiteur de la DPP-4 dans les antécédents, y compris réactions anaphylactiques, choc anaphylactique et angioedème;
  • diabète de type 1;
  • acidocétose diabétique;
  • insuffisance cardiaque chronique;
  • insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) en raison de l’absence de données cliniques sur son utilisation;
  • insuffisance rénale sévère;
  • grossesse (en raison du manque de données cliniques sur l'application);
  • période d'allaitement (en raison du manque de données cliniques sur l'application);
  • enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données cliniques sur l'application).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Des études expérimentales sur des animaux n'ont montré aucun effet négatif direct ou indirect du médicament sur le système reproducteur. Cependant, par précaution, l’utilisation du médicament Alogliptin pendant la grossesse est contre-indiquée.

On ignore si l'alogliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Des études expérimentales effectuées sur des animaux ont montré qu'il était excrété dans le lait maternel. Par conséquent, le risque d'effets indésirables chez les nourrissons ne pouvait être exclu. À cet égard, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Utilisation chez les enfants

En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation du médicament est contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients âgés

Aucun ajustement de la posologie du médicament n’est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans. Néanmoins, la dose doit être particulièrement choisie avec soin en raison du potentiel de réduction de la fonction rénale chez ce groupe de patients.

Instructions spéciales

Il doit être utilisé avec prudence dans les antécédents de pancréatite aiguë; chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée; en combinaison avec un dérivé de sulfonylurée ou de l'insuline; dans une combinaison à trois composants avec la metformine et la thiazolidinedione.

Afin de réduire le risque d'hypoglycémie, il est recommandé de réduire la dose de sulfonylurée, d'insuline ou d'une association de pioglitazone (thiazolidinedione) avec de la metformine, en association avec l'alogliptine.

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée nécessitent un ajustement de la posologie de l'alogliptine. Il est donc recommandé d'évaluer la fonction rénale avant et périodiquement pendant le traitement.

L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 est associée au risque potentiel de développer une pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur abdominale persistante sévère pouvant irradier vers le dos. Si vous suspectez le développement d'une pancréatite aiguë, vous devez arrêter le traitement par Alogliptine et l'examiner en conséquence.

En cas de dysfonctionnement hépatique au cours de la période de traitement, il faut envisager la possibilité d’arrêter le traitement par alogliptine.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

L’aogliptine n’a pas ou peu d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Cependant, le risque d'hypoglycémie doit être pris en compte lors de l'utilisation de ce médicament en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques (dérivés de sulfonylurée, insuline ou association à la pioglitazone et à la metformine) et des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Effet d'autres médicaments sur l'alogliptine

L’aogliptine est principalement éliminée par les reins du corps et est légèrement métabolisée par le système enzymatique du cytochrome CYP450.

Les messages suivants n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif: g (inhibiteur de la CYP2C / 9), flucazole (inhibiteur de la CYP2C9 / 9), cyclo-sens (inhibiteur de la CYP2C9 / 9), cyclo-sens (inhibiteur de la CYP2A / 9) glycosidase, digoxine, metformine, cimétidine, pioglitazone ou atorvastatine.

Effet de l'alogliptine sur d'autres médicaments

Des études in vitro ont montré que l'alogliptine n'inhibe pas et n'induit pas d'isoenzymes du CYP450 aux concentrations atteintes lorsque l'alogliptine est prise à la dose recommandée de 25 mg. Aucune interaction avec les isoenzymes du CYP450 n'est attendue et n'a pas été identifiée.

Des études in vitro ont révélé que l'alogliptine n'est ni un substrat, ni un inhibiteur des isoformes de la protéine de transfert d'anions (OAT1, OAT3 et OCT2). De plus, les données des études cliniques n'indiquent pas d'interaction avec les inhibiteurs ou les substrats de la glycoprotéine P.

Dans les études cliniques sur l'interaction avec d'autres médicaments, Alogliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: caféine, (R) - et (S) -warfarine, pioglitazone, glibenclamide, tolbutamide, dextrométhorphane, atorvastatine, atorvastatine, midoglavine, midazolam, oral, votre droit de vote éthinylestradiol), la digoxine, la fexofénadine, la metformine ou la cimétidine. Sur la base de ces données, l'alogliptine n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glycoprotéine et OCT2.

L’aogliptine n’a pas d’effet sur l’indice de prothrombine ni sur le rapport normalisé international (MHO) chez des volontaires sains lorsqu’il l’a pris avec de la warfarine.

En prenant Alogliptin en association avec la metformine, la pioglitazone (thiazolidinedione) ou un inhibiteur de l’alpha glycosidase, ou le glibenclamide (un dérivé de la sulfonylurée), aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée.

Analogues du médicament Alogliptine

Analogues structurels de la substance active:

Analogues du médicament Alogliptin à effet thérapeutique (moyen pour le traitement du diabète sucré insulino-dépendant):

  • Avandamet;
  • Adebit;
  • Amalvia;
  • Antidiab;
  • Arfazétine;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Biosuline R;
  • Viktoza;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • La gensuline;
  • Glibenese;
  • Glibenclamide;
  • Le glidiab;
  • Glimekomb;
  • Gliformin;
  • Glucovance;
  • Glucophage;
  • Glurenorm;
  • Guarem;
  • Daonil;
  • Jardins;
  • Diabeton;
  • Diabreside;
  • Diastabol;
  • L'insuline C;
  • Levemir;
  • Lixumia;
  • Listata;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Metthogamma;
  • La metformine;
  • NovoRapid;
  • NovoFormin;
  • Ongliza;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • La pensuline;
  • Poglar;
  • Predian;
  • Prezartan;
  • Reclid;
  • Roglit;
  • Saxenda;
  • Silubin;
  • Sinjardi;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Telzap;
  • Le telsartan;
  • La traction;
  • Traykor;
  • Trulicity;
  • Ultrathard;
  • La formétine;
  • Formin Pliva;
  • Chlorpropamide;
  • Humalog;
  • CigaPan;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januia;
  • Janumet Long.

Témoignage d'un endocrinologue

Le choix du traitement pour les patients diabétiques n’est pas toujours facile. Parmi mes diabétiques, il y a ceux qui prennent Alogliptine seule et ceux qui le prennent en association avec l'insuline ou d'autres agents hypoglycémiques. Les patients qui ont besoin d’un comprimé d’alogliptine à 25 mg par jour sont particulièrement satisfaits, car il s’agit d’un traitement très pratique. Le médicament maintient bien le taux de sucre dans le sang tout au long de la journée. Le médicament est bien toléré, il n’ya presque pas d’effets secondaires. Il arrive bien entendu que les patients se plaignent de maux de tête ou de douleurs abdominales. Mais pour affirmer qu'il s'agit de réactions indésirables à l'alogliptine, je ne le ferai pas. Presque tous les diabétiques ont d'autres pathologies pouvant provoquer une telle douleur.

Alogliptine :: Instructions, Avis, Analogues, Prix

Nom russe

Nom de la substance latine Alogliptine

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance Aogliptin

Hypoglycémique synthétique et autres moyens

Code CAS

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme de dosage:

Comprimés pelliculés

La composition

1 comprimé de 12,5 mg contient
Substance active:
benzoate d'alogliptine - 17 mg (en termes d'alogliptine - 12,5 mg).
Substances auxiliaires:
Noyau: mannitol 96,7 mg, cellulose microcristalline 22,5 mg, hyprolose 4,5 mg, croscarmellose sodique 7,5 mg, stéarate de magnésium 1,8 mg
Enrobage du film: hypromellose 2910 5,34 mg, dioxyde de titane 0,6 mg, colorant au fer oxyde jaune 0,06 mg, macrogol-8000 traces, encre grise F1 traces 1.
1 comprimé 25 mg contient
Substance active: benzoate d'alogliptine - 34 mg (en termes d'alogliptine -25 mg).
Substances auxiliaires:
Noyau: mannitol 79,7 mg, cellulose microcristalline 22,5 mg, hyprolose 4,5 mg, croscarmellose sodique 7,5 mg, stéarate de magnésium 1,8 mg.
Pelliculage: hypromellose 2910 5,34 mg, dioxyde de titane 0,6 mg, colorant au fer oxyde rouge 0,06 mg, macrogol-8000 traces, encre grise F1 traces 1.

Description
Posologie 12,5 mg
Comprimés ovales biconvexes, jaunes pelliculés, portant l'inscription "SO" et "ALG-12.5" sur un côté.
Posologie 25 mg
Comprimés ovales biconvexes, pelliculés, de couleur rouge clair, avec les encres portant l'inscription "TAK" et "ALG-25" sur une face.

Groupe pharmacothérapeutique

Agent hypoglycémique - inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Code ATH: А10ВН04.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
L’aogliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la DPP-4. Sa sélectivité pour la DPP-4 est plus de 10 000 fois supérieure à celle des autres enzymes apparentées, notamment la DPP-8 et la DPP-9. La DPP-4 est la principale enzyme impliquée dans la destruction rapide des hormones de la famille des incrétines: le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP).
Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin et leur concentration augmente en réponse à la prise de nourriture. GLP-1 et HIP augmentent la synthèse d'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1 inhibe également la sécrétion de glucagon et diminue la production de glucose par le foie. Par conséquent, en augmentant la concentration d'incrétines, l'alogliptine augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et diminue la sécrétion de glucagon avec une concentration accrue de glucose dans le sang. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration d'hémoglobine glyquée HbA1c et une diminution de la concentration de glucose plasmatique dans le glucose à jeun et postprandial.

Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'alogliptine est similaire chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de diabète de type 2.
Aspiration
La biodisponibilité absolue de l'alogliptine est d'environ 100%. La prise simultanée d’aliments riches en matières grasses n’a pas d’effet sur la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) de l’alogliptine; elle peut donc être prise quel que soit le repas. Chez les individus en bonne santé, après une dose orale unique allant jusqu'à 800 mg d'alogliptine, on observe une absorption rapide du médicament, avec une concentration maximale moyenne (CT moyen).max.) entre 1 et 2 heures à compter de l’admission.
Ni chez les volontaires en bonne santé ni chez les patients atteints de diabète de type 2, il n'y a pas eu de cumul cliniquement significatif d'alogliptine après administration répétée.
L'ASC de l'alogliptine augmente proportionnellement à l'administration d'une dose unique dans l'intervalle thérapeutique de 6,25 mg à 100 mg. La variabilité de l'ASC de l'alogliptine chez les patients est faible (17%). Après l'administration d'une dose unique, l'alogliptine AUC (O-inf) était semblable à l'ASC (0-24 ans) après la prise de la même dose une fois par jour pendant 6 jours. Ceci indique l'absence de dépendance temporelle de la cinétique de l'alogliptine après une administration répétée.
Distribution
Après une injection intraveineuse unique d'alogliptine à la dose de 12,5 mg chez des volontaires sains, le volume de distribution en phase terminale était de 417 litres, ce qui indique que l'alogliptine est bien répartie dans les tissus. La communication avec les protéines plasmatiques est d’environ 20-30%.
Métabolisme
L’aogliptine n’est pas soumise à un métabolisme intense, 60 à 70% de l’alogliptine est excrété sous forme inchangée par les reins.
Après l'introduction 14 Deux principaux métabolites ont été identifiés dans l'alogliptine marquée au C: l'alogliptine N-déméthylée, l'IDM (99%) et dans des conditions in vivo ou en petites quantités, voire pas du tout, lors de la transformation chirale en énantiomère (8). L'énantiomère (8) n'est pas détectable lors de la prise d'alogliptine à des doses thérapeutiques.
Enlèvement
Après administration orale 14 Alogliptine marquée au C 76% de la radioactivité totale était excrétée par les reins et 13% par les intestins. La clairance rénale moyenne de l'alogliptine (170 ml / min) est supérieure au débit de filtration glomérulaire moyen (environ 120 ml / min), ce qui suggère que l'alogliptine est partiellement excrétée en raison de l'excrétion rénale active. La demi-vie terminale moyenne de l'alogliptine (T½) est approximativement 21h.
Pharmacocinétique chez certains groupes de patients
Patients insuffisants rénaux
L'étude portant sur l'alogliptine à raison de 50 mg par jour a été menée chez des patients présentant divers degrés de gravité d'insuffisance rénale chronique. Les patients inclus dans l'étude ont été divisés en 4 groupes selon la formule de Cockroft-Gault: patients présentant une légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml / min), une sévérité modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min) et une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), ainsi que des patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade final nécessitant une hémodialyse.
L'ASC de l'alogliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère a été multipliée par 1,7 environ par rapport au groupe témoin. Toutefois, cette augmentation de l'ASC se situant dans les limites de tolérance du groupe témoin, aucune adaptation de la posologie n'est donc nécessaire chez ces patients (voir Posologie et administration). Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine environ deux fois par rapport au groupe témoin a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. L'augmentation de l'ASC a été multipliée par quatre environ chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade terminal par rapport au groupe contrôle. (Les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal ont subi une hémodialyse immédiatement après avoir ingéré de l'alogliptine. Environ 7% de la dose ont été retirés du corps au cours de la séance de dialyse de 3 heures.)
Par conséquent, afin d’obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques d’alogliptine similaires à celles observées chez les patients présentant une fonction rénale normale, un ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (voir Posologie et administration). L'ogliptine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'intensité modérée, l'ASC et la Cmax. L'alohliptine diminue d'environ 10% et 8%, respectivement, par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale. Ces valeurs ne sont pas cliniquement significatives. Ainsi, l’ajustement de la posologie du médicament avec une insuffisance hépatique légère ou modérée (de 5 à 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) n’est pas nécessaire. Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de l’alogliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh, voir Posologie et administration).
Autres groupes de patients
L’âge (65 à 81 ans), le sexe, la race et le poids corporel des patients n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’alogliptine. Aucune adaptation de la posologie du médicament n’est nécessaire (voir. Posologie et administration).
La pharmacocinétique chez les enfants de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

Indications d'utilisation

Diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique avec l’inefficacité de la diététique et de l’activité physique:
chez l'adulte, en monothérapie, en association avec d'autres hypoglycémiants oraux ou avec de l'insuline.

Contre-indications

  • hypersensibilité à l'alogliptine ou à l'un des excipients, ou réactions d'hypersensibilité graves à un inhibiteur de la DPP-4 dans les antécédents, y compris réactions anaphylactiques, choc anaphylactique et angioedème;
  • diabète de type 1;
  • acidocétose diabétique;
  • insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle III-IV selon la classification fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque chronique de la New York Heart Association);
  • insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) en raison de l’absence de données cliniques sur son utilisation;
  • insuffisance rénale sévère;
  • grossesse, période d'allaitement - en raison du manque de données cliniques sur l'application;
  • Enfants jusqu'à 18 ans - en raison du manque de données cliniques sur l'application.

Avec soin
Pancréatite aiguë dans l'anamnèse (voir. Instructions spéciales).
Patients présentant une insuffisance rénale de gravité modérée (voir. Instructions spéciales).
En association avec un dérivé de sulfonylurée ou de l'insuline (voir Instructions spéciales).
Acceptation d'une association à trois composants de Vipidium avec la metformine et la thiazolidinedione (voir Instructions spéciales).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet négatif direct ou indirect de l'alogliptine sur le système reproducteur. Cependant, à titre de précaution, l'utilisation du médicament Vipidia pendant la grossesse est contre-indiquée.
Il n’existe pas de données sur la pénétration de l’alogliptine dans le lait maternel chez l’homme. Des études chez l'animal ont montré que l'alogliptine pénètre dans le lait maternel et que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson ne peut donc être exclu. À cet égard, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Posologie et administration

Le médicament est pris par voie orale.
La dose recommandée de Vipidia est de 25 mg une fois par jour en monothérapie ou en association à la metformine, à la thiazolidinedione, à un dérivé de sulfonylurée ou à l’insuline, ou en association de trois composants avec la metformine, la thiazolidinedione ou l’insuline. Le médicament Vipidia peut être pris indépendamment du repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, pas de l'eau liquide, pressée.
Si un patient oublie de prendre Vipidia, il doit prendre la dose oubliée le plus rapidement possible. Ne prenez pas une double dose de Vipidia le même jour.
Lors de la prescription du médicament Vipidiya en plus de la metformine ou de la thiazolidinedione, la dose des médicaments les plus récents ne doit pas être modifiée.
Lorsqu’on associe le médicament Vipidiya à un dérivé de sulfonylurée ou à l’insuline, la dose de cette dernière doit être réduite afin de réduire le risque d’hypoglycémie. En ce qui concerne le risque d'hypoglycémie, il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription d'une association à trois composants du médicament Vipidia avec la metformine et la thiazolidinedione. En cas d'hypoglycémie, il est possible d'envisager de réduire la dose de metformine ou de thiazolidinedione. L'efficacité et l'innocuité de l'alogliptine administrée en triple association avec la metformine et un dérivé de sulfonylurée n'ont pas été étudiées.
Patients insuffisants rénaux
Patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre> 50 et 30 à 1/10
Fréquent: >1/100, 1/1000 1/10 000

Alogliptine (Alogliptine)

Le contenu

Nom russe

Nom de la substance latine Alogliptine

Nom chimique

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance Aogliptin

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Caractéristiques de la substance Alogliptine

Agent hypoglycémique, un inhibiteur de la DPP-4.

Le benzoate d'aogliptine est une poudre cristalline blanche ou presque blanche contenant un atome de carbone asymétrique dans le fragment aminopipéridine. Soluble dans le diméthylsulfoxyde, peu soluble dans l’eau et le méthanol, légèrement soluble dans l’éthanol et très légèrement soluble dans l’octanol et l’acétate d’isopropyle. Le poids moléculaire est de 461,51 Da.

Pharmacologie

L’aogliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la DPP-4. Sa sélectivité pour la DPP-4 est plus de 10 000 fois supérieure à celle des autres enzymes apparentées, notamment la DPP-8 et la DPP-9. La DPP-4 est la principale enzyme impliquée dans la destruction rapide des hormones de la famille des incrétines: GLP-1 et HIP.

Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin et leur concentration augmente en réponse à la prise de nourriture. GLP-1 et HIP augmentent la synthèse d'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1 inhibe également la sécrétion de glucagon et diminue la production de glucose par le foie. Par conséquent, en augmentant la concentration d'incrétines, l'alogliptine augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et diminue la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration d'hémoglobine glyquée (HbA).1s) et une diminution de la concentration plasmatique de glucose dans les taux de glucose à jeun et postprandial.

La pharmacocinétique de l'alogliptine est similaire chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de diabète de type 2.

La biodisponibilité absolue de l'alogliptine est d'environ 100%. Une prise simultanée avec un régime alimentaire riche en graisses n’affectant pas l’ASC de l’alogliptine, elle peut donc être prise quel que soit le repas. Chez les individus en bonne santé, après une administration orale unique allant jusqu'à 800 mg d'alogliptine, une absorption rapide est observée avec l'atteinte du C moyenmax entre 1 et 2 heures à compter de l’admission.

Ni les volontaires en bonne santé ni les patients atteints de diabète de type 2 n'ont présenté de cumul cliniquement significatif d'alogliptine après une administration répétée.

L'ASC de l'alogliptine augmente proportionnellement à l'administration d'une dose unique dans l'intervalle thérapeutique de 6,25 à 100 mg. La variabilité de l'ASC de l'alogliptine chez les patients est faible (17%). AUC 0 - inf l'alogliptine après une dose unique était similaire à l'ASC 0-24 après avoir pris la même dose une fois par jour pendant 6 jours. Cela indique l'absence de dépendance temporelle dans la cinétique de l'alogliptine après une administration répétée.

Après l'administration d'une dose intraveineuse unique d'alogliptine à la dose de 12,5 mg chez des volontaires sainsd 417 l en phase terminale, ce qui indique que l’alogliptine est bien répartie dans les tissus. La communication avec les protéines plasmatiques est d'environ 20-30%.

L’aogliptine n’est pas soumise à un métabolisme intense, 60 à 70% de l’alogliptine est excrété sous forme inchangée par les reins.

Après l'administration d'alogliptine marquée au 14 C, deux métabolites principaux ont été identifiés: l'alogliptine N-déméthylée, M1 (99%) et dans des conditions in vivo ou en petites quantités, ou pas du tout lors de la transformation chirale en énantiomère (S). L'énantiomère (S) n'est pas détecté lors de la prise d'alogliptine à des doses thérapeutiques.

Après l'administration orale d'alogliptine marquée au 14 C, 76% de la radioactivité totale était excrétée par les reins et 13% par les intestins. La clairance rénale moyenne de l'alogliptine (170 ml / min) est supérieure au DFG moyen (environ 120 ml / min), ce qui suggère que l'alogliptine est partiellement excrétée en raison de l'excrétion rénale active. T moyenne terminal1/2 L'alogliptine dure environ 21 heures.

Groupes de patients sélectionnés

Insuffisance rénale. L'étude portant sur l'alogliptine à 50 mg / jour a été menée chez des patients présentant divers degrés de gravité d'insuffisance rénale chronique. Les patients inclus dans l’étude ont été divisés en 4 groupes selon la formule de Cockroft-Gault: patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl de 50 à 80 ml / min), une sévérité modérée (créatinine Cl de 30 à 50 ml / min) et une insuffisance rénale sévère. (Créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), ainsi que les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.

L'ASC de l'alogliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère a été multipliée par 1,7 environ par rapport au groupe témoin. Cependant, cette augmentation de l'ASC se situant dans les limites de tolérance du groupe témoin, un ajustement de la dose chez ces patients n'est donc pas nécessaire. Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine environ deux fois par rapport au groupe témoin a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Une augmentation environ quatre fois supérieure de l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients présentant une CRF au stade final par rapport au groupe témoin. Les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal ont été soumis à une hémodialyse immédiatement après avoir ingéré de l'alogliptine. Environ 7% de la dose a été retirée du corps au cours de la séance de dialyse de 3 heures.

Ainsi, afin d’obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques d’alogliptine similaires à celles observées chez les patients présentant une fonction rénale normale, un ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. L'utilisation de l'alogliptine n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, ainsi que de l'insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse.

Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'intensité modérée, l'ASC et la Cmax L'alogliptine diminue d'environ 10 et 8%, respectivement, par rapport à ces indicateurs chez les patients présentant une fonction hépatique normale. Ces indicateurs ne sont pas cliniquement significatifs. Ainsi, un ajustement de la posologie avec une sévérité légère et modérée de l'insuffisance hépatique (5 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) n'est pas nécessaire. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'alogliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh).

Autres groupes de patients. L’âge (65–81 ans), le sexe, la race et le poids corporel des patients n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’alogliptine. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique chez les enfants de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

Utilisation de la substance Alogliptine

Diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en raison de l'inefficacité de la thérapie par le régime et de l'exercice chez l'adulte en monothérapie, en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux ou l'insuline.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ilogliptine ou réactions d'hypersensibilité graves à un inhibiteur de la DPP-4 dans l'histoire, incl. réactions anaphylactiques, choc anaphylactique et angioedème; diabète de type 1; acidocétose diabétique; insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle III - IV selon la classification fonctionnelle de la NYHA, insuffisance cardiaque chronique); insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) en raison de l’absence de données cliniques sur son utilisation; insuffisance rénale sévère; grossesse, période d'allaitement - en raison du manque de données cliniques sur l'application; jusqu’à 18 ans - en raison du manque de données cliniques sur l’application.

Restrictions sur l'utilisation de

Pancréatite aiguë dans les antécédents (voir «Précautions»); patients présentant une insuffisance rénale modérée (voir "Précautions"); une association avec un dérivé de sulfonylurée ou de l'insuline (voir «Précautions»); prenant une association à trois composants d'alogliptine avec la metformine et la thiazolidinedione (voir "Précautions").

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet négatif direct ou indirect de l'alogliptine sur le système reproducteur. Cependant, par précaution, l'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

Il n’existe pas de données sur la pénétration de l’alogliptine dans le lait maternel chez l’homme. Des études chez l'animal ont montré que l'alogliptine pénètre dans le lait maternel et que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson ne peut donc être exclu. À cet égard, l'utilisation en période d'allaitement est contre-indiquée.

Les données sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte sont insuffisantes pour déterminer le risque d'anomalies congénitales ou de fausse couche associé au médicament. Un diabète mal contrôlé pendant la grossesse comporte des risques pour la mère et le fœtus (voir Risque associé à une maladie maternelle et / ou au risque foetal / foetal).

Aucun effet indésirable sur le développement n'a été observé lors de l'administration d'alogliptine chez des rates et des lapines gravides au cours de l'organogenèse avec exposition (ASC) 180 et 149 fois, respectivement, dépassant celle obtenue à une dose clinique de 25 mg.

Risque de fond d'anomalies congénitales graves chez les femmes atteintes de diabète de grossesse avec HbA1c > 7 est estimé entre 6 et 10% et avec HbA1c > 10 peut atteindre 20-25%. En général, pour la population américaine, le niveau de risque de base estimé des malformations congénitales graves et des fausses couches au cours d’une grossesse cliniquement établie est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Risque associé à une maladie maternelle et / ou à un risque foetal / foetal. Un diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque pour la mère, qui se manifeste par le développement d'une acidocétose diabétique, d'une prééclampsie, de la survenue de fausses couches, d'une naissance prématurée, de la naissance d'un fœtus mort et de complications lors de l'accouchement. Un diabète mal contrôlé augmente le risque pour le fœtus, qui se manifeste par la survenue de malformations congénitales, la mortinatalité, ainsi que par la morbidité associée à la macrosomie.

Les données sur la présence d'alogliptine dans le lait maternel, sur les effets sur le nourrisson ou sur la production de lait maternel ne sont pas disponibles. L'ogliptine est présente dans le lait de rat. Les risques et les avantages doivent être évalués en fonction des besoins cliniques de la mère alogliptine et des effets indésirables potentiels sur le bébé nourri au sein.

Effets secondaires de la substance Alogliptine

La fréquence des effets indésirables est considérée comme suit: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥ 1/100 2 (49% des patients avaient un IMC ≥ 30 kg / m 2), l'âge moyen était de 58 ans (26% des patients ≥ 65 ans). L'exposition moyenne à l'alogliptine était de 49 semaines et 3 348 patients ont été traités pendant plus d'un an.

Dans l’analyse combinée de ces 14 essais cliniques contrôlés, l’incidence globale des effets indésirables était de 73% chez les patients recevant 25 mg d’alogliptine, contre 75% dans le groupe placebo et 70% dans le groupe contrôle actif. En règle générale, l’arrêt du traitement en raison de réactions indésirables a été de 6,8% avec 25 mg d’alogliptine, contre 8,4% dans le groupe placebo et 6,2% dans le groupe de contrôle actif.

Effets indésirables signalés chez ≥ 4% des patients recevant aaloglptin 25 mg et survenant plus souvent que chez ceux recevant un placebo

Les résultats sont les suivants: à côté du nom de l'effet secondaire, le nombre de patients chez lesquels cet effet a été enregistré a été indiqué (la fréquence d'apparition de cet effet en pourcentage est indiquée entre parenthèses) lorsque l'alogliptine a été administrée à la dose de 25 mg (N = 6447), un placebo (N = 3469) et contrôle actif (N = 2257).

Nasopharyngite - 309 (4,8) / 152 (4,4) / 113 (5).

Infections des voies respiratoires supérieures - 287 (4,5) / 121 (3,5) / 113 (5).

Maux de tête - 278 (4.3) / 101 (2.9) / 121 (5.4).

Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés sur la base de la glycémie et / ou des signes et symptômes cliniques de l'hypoglycémie.

Dans l’étude en monothérapie, l’incidence de l’hypoglycémie était de 1,5% chez les patients traités par l’alogliptine, par rapport à 1,6% dans le groupe placebo. L'utilisation de l'alogliptine en tant que traitement supplémentaire par rapport au glibenclamide ou à l'insuline n'a pas augmenté l'incidence de l'hypoglycémie par rapport au placebo. Dans l’étude sur la monogliptine en monothérapie comparée à un dérivé de sulfonylurée chez les patients âgés, l’incidence de l’hypoglycémie était de 5,4% sous Alogliptine et de 26% sous Glipizide.

Fréquence de l'hypoglycémie 1 dans les études contrôlées par placebo et sur les substances actives utilisant l'alogliptine en tant que traitement supplémentaire par le glibenclamide, l'insuline, la metformine, la pioglitazone ou en comparaison avec le glipizide ou la metformine

En plus du glibenclamide (26 semaines): 25 mg d'alogliptine (N = 198) et un placebo (N = 99).

Globalement (%) - 19 (9,6) et 11 (11,1).

Lourd 2 (%) - 0 et 1 (1).

En plus de l'insuline (± metformine) (26 semaines): 25 mg d'alogliptine (N = 129) et un placebo (N = 129).

Globalement (%) - 35 (27) et 31 (24).

Lourde 2 (%) - 1 (0,8) et 2 (1,6).

En plus de la metformine (26 semaines): 25 mg (N = 207) d’alogliptine et un placebo (N = 104).

Globalement (%) - 0 et 3 (2,9).

Lourd 2 (%) - 0 et 0.

En plus de la pioglitazone (± metformine ou un dérivé de sulfonylurée) (26 semaines): 25 mg d'alogliptine (N = 199) et un placebo (N = 97).

Globalement (%) - 14 (7) et 5 (5.2).

Lourd 2 (%) - 0 et 1 (1).

Comparé au glipizide (52 semaines): alogliptine 25 mg (N = 222) et glipizide (N = 219).

Globalement (%) - 12 (5,4) et 57 (26).

Lourd 2 (%) - 0 et 3 (1,4).

Comparativement à la metformine (26 semaines): alogliptine 25 mg (N = 112) et metformine (500 mg 2 fois par jour) (N = 109).

Globalement (%) - 2 (1,8) et 2 (1,8).

Lourd 2 (%) - 0 et 0.

En plus de la metformine par rapport au glipizide (52 semaines): 25 mg d'alogliptine (N = 877) et de glipizide (N = 869).

Globalement (%) - 12 (1,4) et 207 (23,8).

Lourde 2 (%) - 0 et 4 (0,5).

1 Les réactions indésirables sous forme d'hypoglycémie étaient basées sur tous les cas d'hypoglycémie symptomatique et asymptomatique; la mesure simultanée de la glycémie n'est pas nécessaire; population de patients inclus dans les tests.

Les cas d'hypoglycémie grave ont été définis comme des épisodes nécessitant des soins médicaux ou se traduisant par une baisse du taux de glucose, une perte de conscience ou des convulsions.

Dans l'essai EXAMINE, le taux d'hypoglycémie rapporté par les chercheurs était de 6,7% chez les patients recevant l'alogliptine et de 6,5% chez les patients recevant le placebo. Des réactions indésirables graves sous forme d'hypoglycémie ont été rapportées chez 0,8% des patients recevant l'alogliptine et chez 0,6% des patients recevant le placebo.

Lors d'essais avec contrôle glycémique chez des patients atteints de diabète de type 2 chez 3,4% des patients recevant l'alogliptine et 1,3% des patients recevant un placebo, une insuffisance de la fonction rénale a été observée. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été l'insuffisance rénale (0,5% pour l'alogliptine et 0,1% pour les médicaments de comparaison ou placebo), la diminution de la créatinine de Cl (1,6% pour l'alogliptine et 0,5% pour les médicaments de comparaison ou placebo). et une augmentation du taux de créatinine dans le sang (0,5% pour l'alogliptine et 0,3% pour les préparations de comparaison ou le placebo) (voir «Précautions»).

Dans l'essai EXAMINE chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, une insuffisance rénale sous forme d'effet indésirable a été rapportée chez 23% des patients traités par l'alogliptine et 21% de ceux recevant un placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été l'insuffisance rénale (7,7% pour l'alogliptine et 6,7% pour le placebo), une diminution du DFG (4,9% pour l'alogliptine et 4,3% pour un placebo) et une diminution de la clairance rénale (2, 2% pour l’alogliptine et 1,8% - placebo). Les indicateurs de laboratoire de la fonction rénale ont également été évalués. Le DFG calculé a été réduit de 25% ou plus chez 21,1% des patients traités par alohlptin et 18,7% des patients traités par un placebo. L'exacerbation de la maladie rénale chronique a été observée chez 16,8% des patients recevant l'alogliptine et chez 15,5% des patients recevant le placebo.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-marketing de l'alogliptine. Étant donné que les réactions à ces réactions proviennent volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ni d'établir de relation de cause à effet avec l'effet du médicament.

Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème, éruption cutanée, urticaire et réactions indésirables graves de la peau, y compris Syndrome de Stevens-Johnson, augmentation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique fulminante, arthralgie grave et invalidante, pancréatite aiguë, diarrhée, constipation, nausée, obstruction intestinale.

Interaction

L'effet d'autres médicaments sur l'alogliptine

L'ogliptine est principalement excrétée par les reins et est légèrement métabolisée par le système enzymatique du cytochrome (CYP) P450. Dans les études sur l'interaction avec d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'alcalpiptine, les substances suivantes n'ont pas d'effet cliniquement significatif., digoxine, metformine, cimétidine, pioglitazone ou atorvastatine.

L'effet de l'alogliptine sur d'autres médicaments

Des études in vitro ont montré que l'alogliptine n'inhibe pas et n'induit pas d'isoformes du CYP450 aux concentrations atteintes lorsque l'alogliptine est prise à la dose recommandée de 25 mg. Une interaction avec les isoformes du CYP450 n’est pas attendue et n’a pas été identifiée.

Des études in vitro ont révélé que l'alogliptine n'est ni un substrat ni un inhibiteur de l'OAT1, de l'OAT3 et de l'OCT2. De plus, les données des études cliniques n'indiquent aucune interaction avec des inhibiteurs ou des substrats de la P-gp.

Dans les études cliniques sur l'interaction avec d'autres médicaments, l'alogliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: caféine, warfarine (R) et (S), pioglitazone, glibenclamide, tolbutamide, dextrométhorphane, atorvastatine, atvastatine, midazolam, contraceptifs oraux. ) digoxine, fexofénadine, metformine ou cimétidine. Selon ces données, l’alogliptine n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp et OCT2.

L’aogliptine n’a pas d’effet sur l’indice de prothrombine ni sur le MHO chez des volontaires sains lorsqu’elle l’a prise avec de la warfarine.

La prise d'alogliptine en association avec la metformine ou la pioglitazone (thiazolidinedione), un inhibiteur de l'α-glycosidase ou le glibenclamide (un dérivé de la sulfonylurée) n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Surdose

Symptômes: La dose maximale d'alogliptine dans les études cliniques était de 800 mg / jour chez des volontaires sains et de 400 mg / jour chez des patients atteints de diabète de type 2 pendant 14 jours. Cette dose est 32 à 16 fois plus élevée que la dose quotidienne recommandée de 25 mg d’alogliptine. La prise du médicament à ces doses n'a entraîné aucun événement indésirable grave.

Traitement: en cas de surdosage, un lavage gastrique et un traitement symptomatique peuvent être recommandés. L’aogliptine est mal dialysée. Dans les études cliniques, 7% seulement de la dose ont été éliminés du corps au cours de la séance de dialyse de 3 heures. Les données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale alogliptine pas.

Voie d'administration

Précautions de la substance Alogliptin

Utiliser avec d'autres agents hypoglycémiques.

Afin de réduire le risque d'hypoglycémie, une réduction de la dose de sulfonylurée, d'insuline ou d'une association de pioglitazone (thiazolidinedione) et de metformine est recommandée, en association avec l'alogliptine.

L'efficacité et l'innocuité de l'alogliptine en association avec des inhibiteurs des cotransporteurs du glucose dépendant du sodium 2 ou des analogues du GLP et dans la triple association avec les dérivés de la metformine et de la sulfonylurée n'ont pas été étudiées.

Les patients présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl de> 50 à ≤ 80 ml / min) ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (créatinine Cl comprise entre 30 et 50 ml / min), la dose est de 12,5 mg une fois par jour.

Alogliptin ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, ni chez les patients présentant une CRF au stade final nécessitant une hémodialyse (créatinine Cl de 2) et chez 4 patients - insuffisance rénale sévère (GFR 2) / insuffisance rénale au stade final (GFR 2, respectivement). Réduction de l'HbA1c, En règle générale, était similaire dans ces sous-groupes de patients. L'incidence globale des effets indésirables était généralement similaire entre les sous-groupes de patients traités par l'alogliptine ou le placebo.

Dans l'essai EXAMINE chez des patients atteints de diabète de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, 694 patients présentaient une insuffisance rénale modérée et 78 patients présentaient une insuffisance rénale grave ou une insuffisance rénale au stade terminal à l'état initial. La fréquence globale des effets indésirables, des effets indésirables graves et des effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement était généralement similaire entre les groupes de traitement.

L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 est associée au risque potentiel de développer une pancréatite aiguë. Dans le cadre d’une analyse généralisée de 13 études cliniques sur l’utilisation de l’alogliptine à une dose de 25 mg / jour; 12,5 mg / jour; le médicament de comparaison et le placebo, l’incidence de la pancréatite aiguë était respectivement de 3, 1, 1 ou 0 cas pour 1000 années-patients dans chaque groupe. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur abdominale persistante sévère pouvant irradier vers le dos. Si vous pensez que la pancréatite aiguë se développe, l’alogliptine est interrompue; lors de la confirmation d'une pancréatite aiguë, la réception n'est pas reprise. Il n'y a aucune preuve d'un risque accru de développer une pancréatite pendant le traitement par l'alogliptine chez les patients ayant des antécédents de pancréatite. Par conséquent, les patients ayant des antécédents de pancréatite doivent être prudents.

Le développement de la pancréatite aiguë a été rapporté dans des essais cliniques randomisés et dans la période post-commercialisation. Dans les essais menés sous contrôle du taux glycémique chez les patients diabétiques de type 2, une pancréatite aiguë a été rapportée chez 6 patients (0,2%) ayant reçu de l'alogliptine à 25 mg et 2 patients (®).

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